评价盐酸米托蒽醌脂质体注射液在急性髓系白血病患者中的安全性、耐受性、有效性和药代动力学的研究

1.1. 自愿参加研究，并签署知情同意书（ICF）；
2.2. ≥18周岁，男女不限；
3.3. 形态学和/或病理学诊断符合AML诊断标准的初治 unfit AML（剂量扩展阶段）或复发/难治性的AML受试者，且经研究者判定不适合接受强烈化疗的受试者；
4.4. 复发/难治性AML及≥75岁unfit AML受试者需ECOG 评分0~2分，对于18 岁至 74 岁（包括）初治unfit AML的受试者，0~3 分可入组；
5.5. 器官功能水平须符合以下要求：
（1）肝脏：丙氨酸氨基转移酶（ALT）/天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3倍正常上限（ULN）；总胆红素≤1.5 x ULN（对于初治unfit AML受试者总胆红素≤3.0×ULN）；
（2）肾脏：血肌酐≤1.5 x ULN（初治unfit AML的受试者需满足肌酐清除率<45 mL/分钟）；
6.6. 受试者及其伴侣从签署ICF至末次用药结束后6个月内采取有效的避孕措施（例如：联合激素（含雌激素和孕激素）结合抑制排卵、孕激素避孕结合抑制排卵、宫内节育器、宫内激素释放系统、双侧输精管结扎术、双侧输卵管结扎术、避免性行为等）；女性受试者血HCG检测结果必须阴性（已绝经者、子宫或双侧卵巢切除者除外）。

1.1.AML出现以下任意一种情况：
（1）急性早幼粒细胞白血病；
（2）慢性髓系白血病急变的AML；
（3）中枢神经系统白血病。
2. 2. 既往5年内患有其他恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌等可治愈性肿瘤除外）；
3. 3. 需要持续治疗的移植物抗宿主病、接受过超过1次的异体干细胞移植；
4. 4. 盐酸米托蒽醌注射液或脂质体制剂过敏史；
5. 5. 曾接受过阿霉素或其他蒽环类治疗，且阿霉素累积剂量超过400mg/m2（蒽环类等效剂量计算：1 mg阿霉素=2 mg表柔比星=2 mg柔红霉素 =0.5 mg去甲氧柔红霉素=0.45 mg米托蒽醌；阿霉素脂质体除外）；
6. 6. 首次给药前2周内（或药物5个半衰期内）接受任何抗肿瘤治疗。降白细胞治疗（羟基脲、白细胞分离术等）及预防性鞘内注射在给药前满24小时除外；
7. 7. 既往抗肿瘤治疗的非血液学毒性未恢复至≤1级（脱发、皮肤色素沉着或研究者判断可耐受事件除外）；
8. 8. 正在接受系统性抗感染治疗，但感染控制不佳者(首次给药前1周内存在感染进展迹象的，或由研究者判定的）；
9. 9. 预计生存期小于3个月；
10. 10. 心血管系统疾病，包括但不限于：
（1） 长 QTc 综合征或筛选时 QTc 间期>480 ms；
（2） 完全性左束支传导阻滞，重度房室传导阻滞（未安装起搏器的情况下）；
（3） 需要治疗的严重、未控制的心律失常、不稳定性心绞痛、瓣膜病等；
（4） 存在慢性充血性心力衰竭病史，NYHA≥3级；或持续存在的心肌病；
（5） 不可控的高血压（定义为在药物控制情况下，多次测量收缩压>150 mmHg 或舒张压>90 mmHg）；
（6） 在筛选前 6 个月内出现心肌梗死、病毒性心肌炎、严重的心包疾病病史、有急性缺血性或活动性传导系异常的心电图证据；
11. 11. 在过去 6 个月内出现严重血栓形成或栓塞事件，包括但不限于脑血管意外（包括短暂性脑缺血发作等）、上腔/下腔静脉血栓、下肢深静脉血栓、肺栓塞等；
12. 12. HBsAg或HBcAb阳性、且HBV DNA≥2000 IU/mL，或HCV抗体阳性且HCV RNA高于研究中心检测值下限，或HIV抗体初筛阳性；
13. 13. 患有其他任何严重的和/或不可控制的疾病，经研究者判定，可能影响受试者参加本研究的其他疾病（包括但不限于：未得到有效控制的糖尿病、需要透析的肾脏疾病、严重的肝脏疾病、危及生命的自身免疫系统疾病和出血性疾病、药物滥用、神经系统疾病等）；
14. 14. 妊娠或正在哺乳的妇女。
15. 15. 存在其他研究者判定不适宜参加本研究的情况。