金妥昔单抗联合紫杉醇治疗晚期胃或胃食管结合部腺癌的研究

1.患者须能够理解本研究的程序和方法，能够与研究者进行良好的沟通，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署书面的知情同意书。
2.年龄18~75周岁（包括边界值），男女不限。
3.经组织学诊断的晚期胃或胃食管结合部腺癌患者，既往接受含铂类和氟尿嘧啶类化疗为基础的的一线治疗（单纯化疗、化疗联合免疫治疗和/或联合靶向治疗）后出现疾病进展。如果辅助或新辅助化疗期间或末次化疗后6个月内出现疾病进展，则被视为已接受一线治疗失败。
4.已知Her-2表达状态为阴性或Her-2阳性且经过抗Her-2靶向药物一线治疗失败的患者，符合入组标准。若已知Her-2阳性的患者在辅助/新辅助化疗期间或末次化疗后6个月内疾病进展，可以入组。若筛选期患者Her-2状态未知，需入组前一线标准治疗失败，根据具体情况可能允许入组。 Her-2阳性定义：免疫组化（IHC）显示Her-2表达为3+或2+且经FISH检测为扩增。
5.根据RECIST 1.1实体瘤疗效评价标准至少有一个可测量病灶。
6.东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分（具体评分见附件 4）。
7.根据研究者的判断，预期寿命至少为3个月。
8.体重≥40公斤，或BMI≥17。
9.具有适当的骨髓和器官功能，定义如下： 骨髓储备基本正常：血红蛋白HB≥90g/L，中性粒细胞计数 ANC≥1.5×109 /L，血小板计数PLT≥90×109 /L （筛查前 2 周内未输红细胞或血小板，未使用粒细胞集落刺激因子等药物等纠正） ； 肝功能基本正常：谷丙转氨酶ALT≤3×正常值上限ULN，谷草转氨酶AST≤3×ULN，总胆红素TBIL≤1.5×ULN（肝转移或怀疑遗传性高胆红素血症者ALT≤5×ULN，AST≤5×ULN）； 肾功能基本正常：血肌酐≤1.5×ULN，或当血肌酐>1.5×ULN时，内生肌酐清除率>50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；尿常规检测结果显示尿蛋白＜2+；筛选检查尿蛋白≥2+时需进行24小时尿蛋白定量检测，24小时尿蛋白定量＜1g； 凝血功能基本正常：国际标准化比值INR≤1.5×ULN或凝血酶原时 间PT≤1.5×ULN；活化部分凝血活酶时间APTT≤1.5×ULN。
10.育龄期女性受试者或性伴侣为育龄期女性的男性受试者，需在整个治疗期及末次治疗后6个月采取有效的避孕措施，且女性入组时血妊娠试验阴性。

1.既往接受过任何以VEGF或VEGFR信号通路为靶点的全身性治疗。
2. 既往接受过紫杉醇、多西紫杉醇、注射用紫杉醇（白蛋白结合型）的全身性治疗（新辅助或辅助治疗应用上述紫杉醇类药物且距末次化疗6个月以上出现疾病进展的患者可以入组）。
3. 已知对抗体类重组蛋白药物、紫杉醇及其辅料成分过敏者。
4. 首次给药前4周内或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准）接受过化疗、放疗（姑息性放疗除外）、分子靶向治疗、免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗。口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间较短者为准），有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内。
5. 首次给药前 4 周内或药物的 5 个半衰期内（以时间较短者为准）接受过其它未上市的抗肿瘤临床研究药物治疗，或同时参与另一项干预性临床研究（除外正在参与观察性临床研究，或者处于干预性研究的随访阶段）。
6. 东部肿瘤协作组（ECOG）体力状况评分为0或1分（具体评分见附件 4）。
7. 筛选前所有不良事件尚未恢复至基线水平或≤1级（NCI-CTCAE V 5.0）：除外脱发（任何级别）、外周神经病变（≤2级）；其他≤2级经研究者判断，需与申办方医学监察员讨论决定是否入组。
8. 筛选前6个月内有血栓栓塞事件，包括但不限于：心肌梗死、不稳定心绞痛、脑血管意外或短暂性脑缺血发作（依据短暂性脑缺血发作后卒中风险评估ABCD 2评分3分以上的中高危患者，具体见附件 5）、肺栓塞、深静脉血栓形成或任何其他显著的血栓栓塞史，以及经研究者评估具有可疑高凝血状态相关疾病的患者。
9. 正接受华法林或同类制剂的抗凝治疗。正接受非甾体抗炎药（例如吲哚美辛、布洛芬、萘普生或类似药物）或其它抗血小板药物（例如氯吡格雷、双嘧达莫、替罗非班或类似药物）的持续治疗。预防性接受低剂量抗凝治疗或低剂量阿司匹林的患者可参加研究，但需满足入选标准中规定的凝血功能。
10. 筛选前3个月内患有严重出血性疾病、血管炎或胃肠道出血，或研究者判断有出血风险不适合抗肿瘤血管生成治疗。具有胃部原发/复发病灶患者，如果筛选期便潜血检测阳性，建议研究者在患者筛选期进行胃镜检查，评估患者上消化道出血风险。
11. 筛选前6个月内有胃肠道穿孔和/或瘘管的病史；有肠梗阻病史、炎性肠病等病史。若患者既往有肠梗阻病史，经手术治疗或保守治疗后完全缓解者，且满足筛选时无症状且影像/内镜检查无梗阻征象，可以入组。
12. 不能控制的需反复引流或有明显症状的胸腹腔、心包积液。如果仅影像学显示少量胸水、腹水、心包积液，无症状且入组前2周未经引流或其他治疗的患者可以入组。
13. 有严重的心血管病史，包括但不限于：1）未得到控制的高血压（经规范治疗后收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100 mmHg）；2）肺动脉高压；3）有症状性充血性心力衰竭（纽约心脏协会II-IV级，见附件6）；4）有临床症状或控制不佳的心律失常；5）筛选前6个月内有冠状动脉旁路移植术、冠状动脉支架植入手术；6）有临床意义的心脏瓣膜病。
14. 有症状的中枢神经系统转移。对于无症状脑转移或针对脑转移病灶治疗后症状稳定≥2 周的患者，需满足以下标准：中枢神经系统之外有可测量的病灶；首剂研究药物前 14 天停止激素治疗。
15. 既往或现患其他类型的恶性肿瘤，过去 3 年内确诊和/或需要治疗，除外以下情况：完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌，完全切除的任何类型原位癌。
16. 患有感染性疾病，包括但不限于：1）已知的人体免疫缺陷病毒感染或获得性免疫缺陷综合症相关疾病；2）已知活动性肝脏疾病，包括乙型肝炎和丙型肝炎（乙肝表面抗原阳性，则需加做HBV DNA检查，HBV DNA>500IU/mL或>2500拷贝/mL者将排除。丙型肝炎病毒抗体阳性时需加测HCV-RNA，HCV-RNA阳性者将排除）；3）活动性肺结核感染，正在接受抗结核治疗或者首次给药前1年内接受过抗结核治疗者；4）已知的梅毒感染需要治疗者；5）其它的研究者认为不适合参加本研究的感染性疾病。
17. 在首次接受研究药物治疗之前12周之内接受过或计划在研究期间接受（减毒）活疫苗。接种新冠病毒疫苗可以入组。
18. 患有需要治疗的免疫系统疾病或精神疾病，病情稳定不需要治疗者可以入组。
19. 由研究者定义的未能控制的糖尿病。
20. 已知有酒精或药物滥用史者（由研究者判断）。
21. 妊娠期或哺乳期女性。
22. 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本临床研究。