评价MAX-40279-01联合特瑞普利单抗在实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及初步疗效的I期剂量探索研究

1.自愿参加临床试验，并签署知情同意书；
2.年龄18-75周岁（含），性别不限；
3.经组织学或细胞学确诊的局部晚期/转移性实体肿瘤患者；
4.至少有一个可测量病灶（基于RECIST1.1标准）；
5.体重指数（BMI）≥20 kg/m2
6.ECOG评分0~1
7.预期生存时间≥3个月
8.主要器官功能基本正常，筛选期实验室检查值符合下列标准：
系统 实验室检查值
血液学
中性粒细胞绝对计数 ＞1.5 ×109/L
血小板 ＞100×109/L
血红蛋白 ＞80g/L 或≥4.9mmol/L
肾脏
肌酐清除率（CrCl）或肾小球滤过率（GFR）（Cockcroft-Gault公式）＞60 mL/min
肝脏
总胆红素（血清） ＜1.5 × ULN
血胆红素≥1.5 × ULN 的Gilbert病患者可在申办方同意后入组
AST（SGOT）及ALT（SGPT） ＜2.5 × ULN 或＜5 × ULN（对于肝转移受试者）
凝血
国际标准化比值（INR）或凝血酶原时间（PT）＜1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，需要达到该治疗情况下的正常值范围）
活化部分凝血酶时间（aPTT） ＜1.5 × ULN（对于接受抗凝治疗的患者，需要达到该治疗情况下的正常值范围）
9.筛选期育龄期女性受试者的血清妊娠试验检查结果呈阴性
10.受试者及其配偶同意自签署知情同意书至最后末次给药后90天内使用可靠的避孕方法。

1.症状未控制的原发性中枢神经系统肿瘤或脑转移，或任意症状的脑膜转移；
2. 症状性或需要治疗的恶性性胸、腹水，在胸腹腔穿刺抽液后4周内保持稳定的可以入组；
3. 入组前5年内罹患其它恶性肿瘤，除外：a.已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌； b. 已根治且五年内无复发的第二原发癌； c.研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益；
4. 首次给药前6个月内患有具有临床意义的心脑血管疾病，经研究者判断可能会妨碍受试者全程参与研究的患者；
5. 首次给药前6个月内心电图示QTcF间期＞480ms；
6. 已知的肺间质疾病、肺间质纤维化或既往有酪氨酸激酶抑制剂导致的肺炎病史，放疗所引起的肺炎除外；
7. 活动性或需要全身激素或者其他免疫抑制剂治疗的自身免疫性疾病；
8. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
9. 首次给药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗的患者；
以下情况除外：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型皮质类固醇治疗；短期使用皮质类固醇进行预防治疗，如使用造影剂；
10. 周围神经病变≥2级；
11. 首次给药前4周内，体重降低超过10%；
12. 患有吞咽困难或者影响药物吸收的胃肠道疾病（比如克罗恩病，溃疡性结肠炎，或短肠综合征）或其他吸收不良情况；
13. 首次给药前，尚未从任何既往治疗引起的不良事件和/或并发症中恢复至正常或≤1级；脱发（任何级别）的患者可以入组；
14. 既往曾在免疫治疗中出现≥3级的免疫相关不良事件；
15. 首次给药前3周内接受过已上市的系统性抗肿瘤治疗，包括化疗、大分子单抗、免疫治疗等；首次给药前2周内或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）接受过小分子靶向药或小分子内分泌治疗治疗；首次给药前2周内接受过有抗肿瘤适应症的中/草药；
16. 首次给药前2周内接受过放疗；
17. 首次给药前4周内接受过除诊断或活检外的其他重大手术；
18. 首次给药前4周内或已知的研究药物的5个半衰期（以时间短的为准）内作为受试者参加其它临床试验并接受治疗（筛选失败除外）；
19. 首次给药前4周内严重的感染需要静脉输注抗生素或住院治疗；
20. 未控制的乙型肝炎病毒感染（HBsAg阳性），或丙型肝炎病毒感染（抗HCV阳性），乙型肝炎患者，若HBV DNA的PCR检测结果为阴性则可入组，但需要在研究治疗期间接受预防性抗病毒治疗，并且需要每周期进行HBV DNA的PCR检测
丙型肝炎患者，若HCV RNA的PCR检测结果为阴性则可入组
21. 首次给药前 30 天内接种过活疫苗；
22. 既往有严重过敏史者，或对研究药物的任何活性或非活性成分过敏者；
23. 妊娠期或哺乳期患者；
24. 研究者判断受试者存在不适合参加本临床研究的安全性风险因素。