一项评价JS004联合特瑞普利单抗在晚期实体瘤患者中的 I 期临床研究

1.自愿签署书面知情同意书
2.在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤70岁，男女均可
3.预期生存期 ≥ 3个月
4.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1
5.经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤患者
6.至少有一个可测量病灶作为靶病灶（RECIST v1.1标准）
7.同意提供新鲜或福尔马林固定、石蜡包埋的肿瘤组织标本对于部分无法提供合格肿瘤组织样本的受试者，经研究者与申办方讨论同意后也可入组
8.通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能：
a) 血液学 ：（14天内未输注血液制品、未使用粒细胞集落细胞因子或其他药物纠正血细胞计数）
i. 中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×10^9/L （1,500/mm3） ；
ii. 血小板计数≥85×10^9/L （85,000/mm3） ；
iii. 血红蛋白≥9.0 g/dL。
b) 肝脏：
i. 血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；
ii. AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移/肝细胞癌的受试者，AST和ALT ≤5×ULN。
c) 肾脏：
i. 血肌酐≤ 1.25×ULN；或肌酐清除率（CrCl） 计算值 ≥ 50mL/min（Cockcroft-Gault 公式计算） 。
d) 凝血功能：
国际标准化比率（PT/INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；
e) 甲状腺功能：促甲状腺激素（TSH）正常，或TSH异常但FT3和FT4正常（针对甲状腺功能减退的受试者TSH异常但FT4正常）
9.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法（如口服避孕药、宫内避孕器或屏障避孕法结合杀精剂），且在治疗结束后继续避孕6个月
10.依从性好，配合随访

1.既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后可预期痊愈的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）
2. 首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、内分泌治疗等），或局部抗肿瘤治疗，或接受临床研究性药物或器械治疗
3. 首次研究用药前4周内接受过免疫治疗（包括抗体治疗和细胞治疗）
4. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植
5. 患有症状性、未经治疗的或需持续治疗的中枢神经系统转移
6. 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病、自身免疫性肝炎等
7. 患有临床症状或需要对症处理的大量胸水或腹水
8. 患有严重的无法控制的伴随疾病，如：控制不佳的高血压（收缩压＞140mmHg和/或舒张压＞90mmHg）或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；Ⅱ度以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）＜50%；研究用药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）；活动性消化性溃疡病或胃炎；活动性炎症性肠病史（如克罗恩氏病或溃疡性结肠炎）；原因不明的发热> 38.5°C（肿瘤性发热的受试者由研究者判断是否纳入研究）
9. 合并间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史
10. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性
11. 已知存在活动性肺结核（TB）
12. 首次研究用药前4周内接受活疫苗接种
13. 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）
14. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者
15. 妊娠或哺乳期妇女
16. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常。