评估HH-003注射液在经治低病毒血症的慢性乙型肝炎受试者中的IIa期临床研究

1.签署知情同意书
2.18至60岁（含）之间的男性或女性
3.体重指数（BMI）：18 kg/m2≤BMI≤30 kg/m2，男性体重≥50 kg，女性体重≥45 kg
4.筛选时可提供病原学或临床或病理证据表明乙肝病毒感染已超过6个月； HBsAg阳性且10 IU/ml≤HBsAg≤3000 IU/mL，HBV DNA≤2000 IU/mL，ALT≤3×ULN；
5.筛选前连续接受核苷（酸）类逆转录酶抑制剂治疗1年以上；
6.育龄期的女性受试者或有育龄期女性伴侣的男性受试者，需同意自筛选至研究末次随访或末次给药后3个月（以时间最长者计算）采取充分有效避孕措施（包括使用激素类避孕药物、宫内节育器、宫颈帽或避孕套）；
7.能够与研究者做良好的沟通并能够依照研究规定完成研究

1.哺乳期或妊娠试验阳性的女性
2. 合并丙肝感染，或梅毒螺旋体感染，或HIV感染者
3. 合并酒精性肝病、影像学诊断的中度以上脂肪肝、自身免疫性肝病或其它遗传性肝病史、药物性肝病史或其它非HBV导致的存在临床意义的慢性肝病者
4. 既往或目前有肝硬化者或目前有进展性肝纤维化者（包括但不限定：筛选时肝硬度测定LSM≥9 kPa；或者受试者曾进行过肝组织病理学检查，根据肝纤维化诊断及治疗共识 [2019年]，定义为进展性肝纤维化或肝硬化 [如，GS评分中的S≥3，或METAVIR ≥ F3]；或者合并腹水、肝性脑病、上消化道出血或者食道胃底静脉曲张等）；
5. 既往或目前患有肝细胞癌；或者筛选时血甲胎蛋白（AFP）≥50ng/mL，或肝脏B超、CT或者MRI等影像学检查提示有肝细胞癌可能
6. 筛选前1年内使用干扰素治疗超过3个月或筛选前3个月内有干扰素治疗史或存在干扰素禁忌症
7. 心电图异常有显著临床意义者（如QTcF男性>450ms，女性>470ms，严重心律失常[如尖端扭转型室速、阵发性室性心动过速、有症状需要紧急治疗的房颤房扑完全性房室传导阻滞] ）；控制不佳或难治性高血压（如用药后，收缩压≥160mmHg和/或舒张压≥100mmHg等）
8. 合并严重的其它系统疾病或临床表现，研究者或申办者判断不适合参加本研究：
1) 循环系统疾病：例如不稳定性心绞痛、心肌梗塞、充血性心力衰竭等；
2) 呼吸系统疾病：例如严重的慢性阻塞性肺疾病等；
3) 原发性或继发性肾脏疾病（如慢性肾功能失代偿、继发于糖尿病、高血压和血管疾病等的肾脏疾病等），或估算的肾小球滤过率（eGFR）<75 mL/min/1.73m2 (根据CKD-MDRD公式）；
4) 内分泌系统疾病：例如控制不佳的糖尿病或甲状腺疾病等；
5) 自身免疫性疾病：例如系统性红斑狼疮、原发性血小板减少性紫癜、类风湿关节炎、炎症性肠病、结节病、自身免疫溶血性贫血、严重银屑病等；
6) 神经精神疾病：如癫痫、精神分裂症、抑郁症等；
7) 恶性肿瘤；
9. 筛选时总胆红素>2×ULN且直接胆红素>1.5×ULN，血红蛋白<120 g/L（男性）或<110 g/L（女性），血小板<100,000/mm3（100×109/L），中性粒细胞绝对值<1,500/mm3（1.5×109/L），血清白蛋白<35 g/L，凝血酶原时间国际标准化比值（INR）>1.3
10. 筛选前6个月内（含筛选期）存在持续饮酒（平均每天饮酒男性>40g酒精，女性>20g酒精）或非法药物滥用成瘾者
11. 筛选前3个月内，参加过任何药物（未用试验药物者除外）或医疗器械（无创性医疗器械除外）的临床试验者
12. 筛选前3个月内有重大外伤或者进行过大型手术者或手术后尚未完全恢复者
13. 对抗体类药物或者对聚山梨酯80有过敏史者
14. 根据研究者判断不宜参加此试验，或者与研究中心关系密切的患者：例如研究者的近亲、相关人员（例如研究中心的工作人员或者学生）