HRS-3738在复发难治的非霍奇金淋巴瘤和多发性骨髓瘤患者中的I期临床试验

1.根据IMWG的标准，诊断为活动性多发性骨髓瘤；或根据2016版WHO淋巴瘤病理分类，病理组织形态学和免疫组化确诊的非霍奇金淋巴瘤；
2.末次治疗后疾病复发或者末次治疗后未达缓解；
3.具有可测量病灶；
4.预计生存期至少3个月；
5.年龄≥18岁；
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1；
7.重要器官的功能符合下列要求：
a) 骨髓功能需满足：
i. 中性粒细胞计数≥1.0×109/L（检查前1周内未接受集落刺激因子治疗，2周内未使用培非格司亭）；
ii. 血红蛋白≥80g/L（NHL受试者检查前1周内未输注红细胞，骨髓瘤患者不强制要求）；
iii. 血小板≥75×109/L（检查前1周内未输注血小板或使用血小板生成素等药物，MM受试者骨髓浆细胞≥50%者放宽至50×109/L）。
b) 肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN；血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（除外Gilbert综合征，总胆红素≤3.0×ULN)；检查前2周内未使用保肝降酶药物；
c) 肾功能：肌酐清除率（Creatinine Clearance Rate，CrCl）≥60ml/minute（Cockcroft/Gault公式，MM受试者肾脏受累者放宽至≥45ml/minute）；
d) 凝血功能：国际标准化比率（International Normalized Ratio, INR）≤1.5×ULN，活化部分凝血活酶时间（Activated Partial Thromboplastin Time, APTT）≤1.5×ULN。
8.女性受试者及伴侣为育龄期女性的男性受试者需要在研究治疗期间和末次用药后3个月内，完全禁欲或采取高效避孕措施；育龄期女性受试者在研究入组前的7天内血清HCG检查阴性，且未处于哺乳期。
9.自愿加入本研究，签署知情同意书，依从性好，配合随访。
10.MM受试者：
a) 既往接受过至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种CD38单抗治疗（允许经研究者判断不合适进行CD38单抗治疗或因经济原因无法接受CD38单抗治疗的受试者入组）；
b) Part 2接受联合地塞米松+硼替佐米治疗的受试者要求既往接受过≥1线且不超过3线系统性抗肿瘤治疗，且既往治疗必须包含一种免疫调节剂。

1.淀粉样变、浆细胞白血病
2. 校正血清钙>3.4mmol/L(13.5mg/dl)
3. 肿瘤浸润中枢神经系统
4. 用药前14天内需要透析或血浆置换
5. 既往治疗引起的不良事件未恢复至≤CTCAE 1级（2级外周神经病变，脱发和/或激素替代治疗可控的甲状腺功能减退或胰岛素控制良好的I型糖尿病除外）
6. 正在参加其他临床研究
7. 首次用药前28天内接受过任何抗肿瘤治疗（包含化学疗法，试验药物，免疫疗法，生物疗法以及手术和/或肿瘤栓塞）或首次用药时间在抗肿瘤药物的五个半衰期内，以时间较短的为准。MM在首次用药前28天内使用激素量≤160mg地塞米松或等效者可以入组
8. 首次用药前14天内接受过放疗
9. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗
10. 在签署知情同意前28天内接受过大型手术，或计划在研究期间接受大型手术
11. 有严重的心血管疾病，如纽约心脏病协会（New York Heart Association, NYHA）2级以上心力衰竭、不稳定型心绞痛、需要药物干预的心律失常、签署知情同意前3个月内发生的心肌梗死或脑出血或脑梗塞，和/或左室射血分数<50%
12. 存在乙肝、丙肝或HIV感染，包括：
a) HBsAg阳性，且HBV DNA拷贝数大于所在研究中心正常值上限；
b) Anti-HCV阳性，且HCV-RNA拷贝数大于所在研究中心正常值上限；
c) 已知HIV阳性病史或已知的获得性免疫缺陷综合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome, AIDS）
13. 首次给药前2周内有活动性感染，需要进行药物治疗，或发热>38.5度（除外肿瘤热）
14. 存在影响研究药物吸收的因素，包括但不限于吞咽困难、活动性胃肠道炎症性疾病、慢性腹泻、胃肠道憩室病、胃（部分）切除术史、胃束带术或类似手术史等。如无药物相互作用可能，允许入组接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病者
15. 对HRS-3738制剂成分过敏
16. 妊娠、哺乳期或计划怀孕的妇女
17. 经研究者判断，患者有其他可能导致本研究被迫中途终止的因素，如，不依从方案、其他的严重疾病（含精神疾病）需要合并治疗，有严重的实验室检查异常，伴有家庭或社会等因素，会影响到受试者的安全，或资料及样品的收集