AK112联合或不联合AK117在转移性结直肠癌中的II期临床研究

1.自愿签署书面ICF。
2.入组时年龄≥18周岁，≤75周岁。
3.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0或1。
4.预期生存期≥3个月。
5.经组织学或细胞学确诊的转移性结直肠腺癌受试者。
6.第一部分：受试者为不适合根治性手术切除或局部治疗、既往未接受过系统性抗肿瘤治疗的同时性转移（确诊时发现转移）的结直肠癌患者。
7.第二部分：受试者既往接受过针对结直肠癌原发灶或转移灶的放疗；既往仅接受过 2-4线的系统性治疗。
8.根据 RECIST v1.1，至少有一个可测量病灶。注：脑转移病灶不可以作为靶病灶； 放疗后病灶不可以作为靶病灶，除非影像学证明明确进展。
9.受试者需同意提供足够的新鲜活检或存档期限不超过6个月的未染色的肿瘤组织FFPE 病理切片。
10.确定良好的器官功能：血液学、肾脏、肝脏、凝血功能、心功能。
11.研究期间及末次给药后120天内能够有效避孕。
12.受试者愿意而且能够遵守日程表规定的访视、治疗方案、实验室检查，及遵守研究的其他要求。

1.已知 MSI-H 或 dMMR 的患者。
2. 既往（3年内）或同时患有其他恶性肿瘤，除外已治愈的局部肿瘤（如基底细胞皮肤癌、鳞状细胞皮肤癌、浅表性膀胱癌、宫颈原位癌等）。
3. 在首次研究给药前 4 周内参加过试验性药物的治疗或使用过试验性器械。
4. 首次给药前 2 周内针对非靶病灶进行了姑息性局部治疗； 首次给药前 2 周内接受过非特异性免疫调节治疗（如白介素、干扰素、胸腺肽等，不包括用于治疗血小板减少的 IL-11）；首次给药前 1 周内曾接受具有抗肿瘤适应症的中草药或中成药。
5. 既往接受过免疫治疗，包括免疫检查点抑制剂（如：抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1抗体、抗 CTLA-4 抗体等）、免疫检查点激动剂（如：ICOS、CD40、 CD137、GITR、 OX40 抗体等） 、 免疫细胞治疗等任何针对肿瘤免疫作用机制的治疗。
6. 患有在过去两年内需要系统性治疗的活动性自身免疫性疾病。
7. 活动性或既往有明确的炎症性肠病病史。
8. 存在免疫缺陷病史； HIV 抗体检测阳性者； 当前正在长期使用系统性皮质类固醇激素或其他免疫抑制剂。
9. 已知存在活动性肺结核（TB） ， 怀疑有活动性 TB 的受试者， 需进行临床检查排除； 已知的活动性梅毒感染。
10. 已知异体器官移植史和异体造血干细胞移植史。
11. 既往存在需要系统性糖皮质激素治疗的非感染性肺炎/间质性肺疾病病史或当前存在非感染性肺炎。
12. 首次给药前 4 周内发生严重感染； 在首次给药前两周内接受过全身抗感染治疗的活动性感染（不包括乙型肝炎或丙型肝炎的抗病毒治疗） 。
13. 当前存在活动性乙型肝炎的受试者（HBsAg 阳性且 HBV-DNA 超过 1000 拷贝/ml（200 IU/ml） 或高于检测下限， 以高者为准） 。 注： 对于患有乙型肝炎的受试者， 要求在研究治疗期间接受抗乙肝病毒治疗。
14. 活动性的丙型肝炎受试者（HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 水平高于检测下限） 。
15. 在首次给药前 30 天内进行过重大外科手术或发生严重外伤， 或在首次给药后的 30 天内有重大外科手术计划者（由研究者决定） ； 在首次给药前 3 天内进行过较小的局部手术 。
16. 存在活动性中枢神经系统（CNS） 转移病灶。
17. 已知存在脑干、 脑膜转移、 脊髓转移或压迫。
18. 存在有临床症状或需要反复引流的胸腔积液、 心包积液或腹水的受试者。
19. 存在吞咽困难或吞咽药物困难者。
20. 当前存在未得到控制的内科合并疾病。
21. 既往存在心肌病、 恶性心律失常病史。 首次给药前 12 个月内存在需住院治疗的心血管疾病； 首次给药前 6 个月内存在胃肠 道穿孔等；首次给药前6个月内发生过任何动脉血栓栓塞事件， 脑血管意外， 高血压危象或高血压脑病。
22. 当前存在显著的胃肠梗阻的影像学或临床表现
23. 有严重出血倾向或凝血功能障碍病史； 筛选期影像学显示肿瘤包绕重要血管或存在明显坏死、 空洞，会引起出血风险。
24. 肿瘤侵犯周围重要脏器及血管，存在发生瘘等风险的受试者。
25. 既往抗肿瘤治疗毒性未缓解。
26. 在首次给药前的 30 天内接种了活疫苗， 或计划在研究期间接种活疫苗。
27. 已知对任何研究药物的任何成分过敏； 已知对其他单克隆抗体产生严重超敏反应的病史。
28. 已知有精神疾病、 药物滥用、 酗酒或吸毒史。
29. 妊娠期或哺乳期女性。
30. 既往或当前存在任何疾病、治疗、实验室检查异常，可能会混淆研究结果，影响受试者全程参与研究，或参与研究可能不符合受试者的最佳利益。
31. 非恶性肿瘤导致的局部或全身性疾病，或肿瘤继发的疾病或症状，并可导致较高医学风险和/或生存期评价的不确定性，如肿瘤类白血病反应、恶液质表现等。