一项用6MW3211注射液单药或联合阿扎胞苷或阿扎胞苷和维奈克拉治疗急性髓系白血病或骨髓增生异常综合征患者的有效性和安全性的多中心、开放性的Ib/II期临床试验

1.自愿参加本研究，并签署知情同意书；
2.18≤年龄≤75岁，性别不限；
3.AML患者（除外急性早幼粒细胞白血病）：根据 2021 年【中国复发难治性急性髓系白血病诊疗指南】诊断标准，符合复发/难治性AML诊断标准的受试者；
复发性AML定义为：CR后外周血再次出现白血病细胞或骨髓中原始/幼稚细胞≥5%（除外巩固化疗后骨髓再生等其他原因）或髓外出现白血病细胞浸润；难治性AML定义为：经标准方案治疗2个疗程无效的初始病例；CR后经过巩固强化治疗，12月内复发者；在12个月后复发但经常规化疗无效者；2次或多次复发者；髓外白血病持续存在者；
4.MDS患者：根据 2016 年 WHO 诊断标准诊断为复发/难治性中高危（IPSS-R积分>3.5分） MDS患者，或对去甲基药物或其它药物治疗不能耐受（例如治疗期间发生导致永久停药的药物相关性3级及3级以上肝、肾毒性），且研究者判断无其它适当治疗；复发性MDS定义为：根据MDS 国际工作组（IWG）2006疗效评估标准，在获得完全缓解或部分缓解或血液学改善后，至少出现下列1项： a）骨髓原始细胞回升至治疗前水平； b) ANC或PLT较最佳疗效时下降≥50%；c) HGB下降≥15 g/L或依赖输血。难治性MDS定义为：符合MDS国际工作组（IWG）2006疗效标准中治疗后“疾病稳定”、“失败”、“疾病进展”界定标准的患者；
5.东部肿瘤协作组（ECOG）评分：0~2分；
6.预计生存期≥3个月；
7.筛选时白细胞（WBC）计数≤25×10^9个细胞/L（治疗前和治疗期间允许使用羟基脲来控制白细胞计数）；
8.在筛选时，受试者必须具有足够的凝血和肝肾功能：
肝功能：
？血清总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN；
？丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST） ≤ 3×ULN；
肾功能：
？血清肌酐（Cr） ≤1.5×ULN；
凝血功能：
国际标准化比率（INR）≤1.5×ULN，且凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤1.5×ULN；
9.受试者须愿意提供治疗前已有的有效诊断证据或接受骨髓穿刺、骨髓象评估和外周血涂片检查，且愿意在筛选期和接受治疗后进行骨髓穿刺、骨髓象评估和外周血涂片检查；
10.具有生育能力的男性和育龄期女性必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物末次给药后180天期间采取可靠的避孕措施。育龄期女性包括绝经前女性和绝经后1年内的女性。育龄期女性在首次研究药物给药前≤7天内的血妊娠检测结果必须为阴性。

1.1)既往患有骨髓增殖性疾病（MPN），包括：原发性骨髓纤维化（PMF），真性红细胞增多症（PV），慢性粒细胞白血病（CML）除外原发性血小板增多症（ET）；或患有骨髓增生异常-骨髓增殖性肿瘤（MDS-MPN）疾病，包括慢性单核粒细胞白血病（CMML）、不典型慢性粒细胞白血病（aCML）、幼年型粒-单细胞白血病（JMML）和急性早幼粒细胞性白血病（M3）；
2. 诊断为转化或治疗相关的MDS/AML的患者；
3. 患有其他恶性肿瘤病史，除外已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或子宫颈原位癌；
4. 异基因造血干细胞移植后复发，或1年内进行过自体造血干细胞移植；
5. 有已知的中枢神经系统白血病浸润；
6. 既往有自身免疫性溶血性贫血或库姆分型试验阳性病史患者；
7. 患有活动性、或有病史且有可能复发的其它自身免疫性疾病；
8. 已知患有遗传性或获得性的出血性疾病；存在未控制的活动性出
血、凝血障碍；或需要治疗性使用抗凝药物治疗的患者；
9. 患有临床意义的（即活动性）心脑血管疾病：脑血管意外/卒中（随机分组前6个月内）、心肌梗死（随机分组前6个月内）、不稳定型心绞痛、充血性心力衰竭或需药物治疗的严重心律失常;
10. 既往曾暴露于任何PD-1/L1与CD47双抗耐药的患者；或同时使用或序贯使用PD-1/L1单抗和CD47单抗耐药的患者；
11. 既往接受过CAR-T等细胞治疗的受试者;
12. 12)在首次给药前7天内使用过免疫抑制药物，不包括：喷鼻、吸入性或其他途径的局部糖皮质激素或免疫抑制剂；生理剂量的系统性糖皮质激素（即不超过10 mg/天泼尼松或等效剂量的其他糖皮质激素）；使用预防性的皮质类固醇以避免过敏反应（例如，静脉造影剂、化疗药物或输血前预处理）;
13. 既往有严重过敏史，或已知对研究药物活性成分及辅料成分过敏；
14. 筛选前4周内有重大手术和预期在本研究期间（包括28天筛选期）有重大手术的患者；
15. 活动性乙肝（HBsAg或 HBcAb 检测阳性，且HBV-DNA阳性者），活动性丙肝（HCV抗体检测阳性，且 HCV-RNA PCR 检测结果阳性者），或人类免疫缺陷病毒感染者（定义为HIV抗体阳性）；
16. 在首次给药前28天内，存在需要抗感染治疗的活动性严重感染；
17. 在首次给药前，既往抗肿瘤治疗引起的任何毒性尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（除外2 级脱发等可以纳入）；
18. 既往有明确的精神疾病、药物滥用、酗酒或吸毒史者；
19. 在首次给药前28天内接受过任何其他试验药物者；
20. 在首次给药前 28 天内接种了活疫苗者；
21. 妊娠期或哺乳期女性；
22. 研究者认为存在任何临床或实验室检查异常或其他原因而不适合参加本临床研究者。