评价Obicetrapib在经调脂治疗后控制不佳的、患有潜在家族性杂合子高胆固醇血症和/或动脉粥样硬化性心血管疾病受试者中的III期研究

1.受试者愿意并能够在开始任何研究相关程序前签署书面知情同意书，并愿意遵守所有要求的研究程序；
2.筛选（访视1）时18岁或18岁以上的男性或女性：1）女性符合未妊娠、未处于哺乳期以及未计划在研究期间妊娠的标准；2）有生育能力的女性在筛选（访视1）时的尿妊娠试验必须为阴性；3）有生育能力的女性必须同意从筛选（访视1）到最后一次服用研究药物后35 天内采取有效避孕方法。伴侣有生育能力的男性必须同意从筛选（访视1）到最后一次服用研究药物后35 天内采取有效避孕方法。有效避孕方法是指持续、正确地使用避孕方法（包括植入避孕法、注射避孕药、口服避孕药、经皮避孕药、宫内节育器、屏障方法）或性伴侣绝育；
3.有潜在HeFH和/或有ASVCD病史：1）HeFH诊断：必须通过既往历史基因分型或，使用WHO 标准/荷兰血脂临床网络标准（评分≥3 分），或使用Simon Broome 注册诊断标准（评估为“可能的HeFH”或“明确的HeFH”）。诊断为HeFH的受试者可能有或可能没有ASCVD或ASCVD同等风险疾病病史；2）有ASVCD病史：如冠状动脉疾病、脑血管疾病、外周动脉疾病等；
4.作为降脂饮食和其他生活方式调整的辅助治疗，正在接受最大耐受调脂治疗：1）服用最大耐受稳定剂量的他汀类药物；2）筛选（访视1）前至少接受依折麦布联合或不联合最大耐受剂量他汀类药物治疗8周；3）筛选（访视1）前至少接受贝派地酸（NexletolTM）联合最大耐受剂量他汀类药物治疗8 周；4）筛选（访视1）前至少接受4次稳定剂量的前蛋白转化酶枯草溶菌素9靶向单药治疗或联合其他调脂治疗；5）入组本研究的受试者中至少有70%必须服用HIS，HIS如下：阿托伐他汀40和80 mg、瑞舒伐他汀20和40 mg；
5.筛选（访视1）时空腹血清LDL-C浓度：1）空腹血清LDL-C 浓度为≥55 mg/dL（≥1.4 mmol/L）至＜100 mg/dL（<2.6 mmol/L）或非HDL-C 浓度为≥85 mg/dL（≥2.2 mmol/L）至<130 mg/dL（<3.4 mmol/L）且至少含以下风险增强因素之一，近期心肌梗死（随机分组前＞3个月且＜12个月）、2型糖尿病、目前每天吸烟、年龄>60 岁、筛选（访视1）时或筛选（访视1）前6 个月内高敏C 反应蛋白≥2.0 mg/L（≥19.0 nmol/L）、空腹TG＞150 mg/dL（＞1.7 mmol/L）、空腹Lp（a）＞30 mg/dL（＞70 nmol/L）和/或空腹HDL-C＜40 mg/dL（＜1.0 mmol/L）；2）空腹血清LDL-C浓度为≥100 mg/dL（≥2.6 mmol/L）或非HDL-C 浓度≥130 mg/dL（≥3.4 mmol/L）；
6.筛选（访视1）时空腹TG<500 mg/dL（<5.7 mmol/L）
7.筛选（访视1）时使用慢性肾脏疾病流行病学合作研究公式计算的估计肾小球滤过率为≥30 mL/min/1.73 m2

1.当前或既往患有纽约心脏病协会III级或IV级心衰（HF）或左心室射血分数＜30%病史;
2. 筛选（访视1）前5年内因HF住院;
3. 筛选（访视1）前3个月内有以下临床事件之一，非致死性心肌梗死、非致死性卒中、非计划性冠状动脉血运重建和/或因不稳定型心绞痛和/或胸痛住院治疗；
4. 患有未受控制的重度高血压，定义为随机分组（访视2）前收缩压≥160 mmHg或舒张压≥100 mmHg，取三次重复测量的平均值。允许在同一次访视期间重复进行一次复检（取三次重复测量的平均值），此时如果复检结果不再是排除性的，则可对受试者进行随机分组；
5. 有家族性纯合子高胆固醇血症的正式诊断；
6. 患有活动性肝病，定义为任何已知的当前肝脏感染性、肿瘤性或代谢性病理；筛选（访视1）时不明原因的丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高＞3×正常值上限（ULN）；或总胆红素＞2×ULN；
7. 筛选（访视1）时HbA1c≥10.0%（≥0.100 血红蛋白比例）或空腹血糖为≥270 mg/dL（≥15.0 mmol/L）；
8. 筛选（访视1）时促甲状腺激素＞1.5×ULN；
9. 筛选（访视1）时肌酸激酶＞3×ULN；
10. 在随机分组（访视2）前3年内有需要手术（不包括局部和广泛局部切除）、放疗和/或全身治疗的恶性肿瘤史；
11. 随机分组（访视2）前5年内有已知的酒精和/或药物滥用史；
12. 筛选（访视1）前30天内或既往研究药物的5个半衰期（以较长者为准）内接受过其他研究药物或器械治疗；
13. 正在服用吉非罗齐或筛选（访视1）前30 天内服用过吉非罗齐；
14. 在研究过程中计划使用其他研究药物或器械；
15. 曾参加任何评估obicetrapib 的临床研究；
16. 已知对研究药物、安慰剂或研究药物或安慰剂中的任何辅料出现过敏或超敏反应；或
17. 研究者认为受试者存在可能干扰研究实施的状况，包括但不限于以下情况：1）无法与研究者沟通或合作；2）无法理解研究方案要求、说明和与研究相关的限制，以及研究的性质、范围和可能后果（包括由于滥用药物或酒精依赖而影响合作的受试者）；3）不可能遵循研究方案的要求、说明和研究相关限制（例如，不合作态度、无法返回接受随访访视以及不可能完成研究）；4）患有研究者认为会使受试者参加研究的风险增加的任何内科或外科疾病；5）直接涉及研究实施的参与者。