千层纸素片治疗晚期恶性实体瘤患者的临床研究

1.年龄≥18周岁且≤80周岁，性别不限；
2.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤（优先入组晚期肝细胞癌（HCC））患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
3.根据实体瘤疗效评估标准（RECIST 1.1），至少有一个可测量的肿瘤病灶；
4.ECOG评分0~1分；
5.预计生存时间3个月以上；
6.有充分的器官功能：
血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.0×109/L；白细胞（WBC）≥2.0×109/L，血小板（PLT）≥40×109/L，血红蛋白（Hb）≥85g/L。
肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者：≤5×ULN），天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×ULN（肝转移或肝癌患者：≤5×ULN），Child-Pugh肝功能分级（仅限HCC患者）≤7分。
肾功能：肌酐（Cr）≤1.5× ULN；肌酐清除率（Ccr）（仅肌酐＞1.5× ULN时需计算）≥50ml/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）。
凝血功能：活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN。
尿蛋白：
尿蛋白定性≤1+；或尿蛋白定性≥2+，24小时尿蛋白＜1g。
7.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；育龄期女性受试者在首次使用药物前7天内尿或血妊娠试验（HCG）必须为阴性；
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫治疗等抗肿瘤药物治疗，除外以下几项：
①亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
②口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
③有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
2. 首次给药前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗；
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）。
5. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者；
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
7. 具有临床症状的脑实质或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
8. 存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者；
9. 有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测阳性；
10. 活动性乙型肝炎；活动性丙型肝炎，允许纳入接受除干扰素外的预防性抗病毒治疗的患者；
11. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
①有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞；经Fridericia法校正的QT间期（QTcF）男性> 450毫秒，女性＞470毫秒；
②首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
③美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
④临床无法控制的高血压。
12. 无法口服吞咽药物，或存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况；
13. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
14. 已知有酒精或药物依赖；
15. 精神障碍者或依从性差者；
16. 妊娠期或哺乳期女性；
17. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。