评价 PM1015 注射液在晚期实体肿瘤受试者中I期临床试验

1.自愿参加临床试验；完全了解本试验并自愿签署知情同意书；愿意遵循并有能力完成所有试验程序；
2.男性或女性，年龄18至75岁（含边界值）；
3.经组织学或细胞学确认的晚期恶性实体瘤受试者，经标准治疗失败或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗；
4.有充足的器官功能；
5.体力状况美国东部肿瘤协作组（ECOG）体力评分为0–1；
6.预期生存期 ≥ 12周；
7.剂量递增试验：根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；
初步剂量扩展试验：根据RECIST 1.1版，至少有一个可测量的肿瘤病灶；
8.所有受试者应在筛选期进行新鲜肿瘤病灶活检；
9.有生育能力的女性受试者开始试验治疗前7 天内的血清妊娠结果为阴性，且愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施；
10.男性受试者愿意从签署知情同意书起至末次用药结束后6个月内，保持禁欲或采取经医学认可的高效避孕措施，且在此期间不捐献精子。

1.严重过敏性疾病史、严重药物（含未上市的试验药物）过敏史或已知对本试验药物任何成分过敏；
2. 既往曾接受过腺苷抑制类治疗；
3. 在开始试验治疗前4周内接受过其它未上市的临床试验药物或治疗，或仍在药物的5个半衰期内（如已知），以两者时间长者为准；
4. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE V5.0等级评价≤ 1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
5. 在开始试验治疗前接受过以下治疗或药物：5.1 开始试验治疗前4周内接受过重要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤或牙科侵入性操作，或需要在试验期间接受择期手术；5.2 开始试验治疗前4周内，接受过化疗、根治性/广泛性放疗、内分泌治疗、生物治疗、免疫检查点激动剂（治疗或免疫检查点抑制剂治疗等抗肿瘤治疗；开始试验治疗前6周内接受过亚硝基脲、丝裂霉素C；开始试验治疗前2周内接受过口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物、有抗肿瘤适应症的中药治疗；开始试验治疗前7 天内接受过重要器官（如肝、脑、肺等）姑息性放疗；5.3 在首次使用试验药物前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松 >10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（如预防造影剂过敏）；5.4 在首次使用试验药物前4周内接种过减毒活疫苗；
6. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性；
7. 梅毒抗体阳性；
8. HBsAg或者HBcAb阳性，且HBV - DNA > 500 IU/mL或试验中心检测下限；
HCV抗体阳性且HCV - RNA高于试验中心检测下限；
9. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
10. 存在活动性感染者；
11. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的受试者；
12. 目前存在无法控制的胸腔、心包、腹腔积液；
13. 有严重的心脑血管疾病史；
14. 既往异体器官移植史或异体造血干细胞移植史；
15. 已知有酒精滥用、精神类药物滥用或吸毒史；
16. 精神障碍者或依从性差者；
17. 妊娠期或哺乳期女性；
18. 经研究者判断，受试者基础病情可能会增加其接受试验用药治疗的风险，或是对于出现的毒性反应及AEs的解释造成混淆的；
19. 其他研究者认为不适合参加本试验的情况。