在新诊断和复发/难治性肿瘤患者中开展的选择性核输出抑制剂（SINE）化合物 Eltanexor （KPT-8602）的研究

1.在进行任何筛选程序之前，根据联邦、地方和机构指南获得书面知情同意。
2.足够的肝功能：
a. 总胆红素≤2×正常上限（ULN）（Gilbert’s 综合征[遗传性高间接胆红素血症]患者除外，其总胆红素必须≤4× ULN），
b. 天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × ULN（已知肿瘤累及肝脏的患者除外，其 AST 和 ALT ≤5.0 × ULN）。
3.足够的肾功能：肌酐清除率≥30 mL/min，使用 Cockcroft and Gault 公式计算（140-年龄）×体重（kg）/（72×肌酐 mg/dL）；如果是女性，则乘以 0.85。
4.育龄女性患者必须同意使用双重避孕法（1 种高效和 1 种有效的避孕法），并且筛选时血清妊娠试验呈阴性，而男性患者如果性生活活跃，必须使用有效的屏障避孕法。对于男性和女性患者，在整个研究过程中以及末次给药后 3 个月内必须使用有效的避孕方法
5.诊断明确、有记录的 MDS，伴骨髓原始细胞 5%至 19%（2016 年 WHO 分类）。
6.有最近的骨髓组织病理学报告。
7.按照 IPSS-R，患者应为中危、高危或极高危 MDS
8.HMA（原发性）难治性 MDS 患者，包括：
a. ≥2 个周期的去甲基化药物（阿扎胞苷和/或地西他滨，ASTX727 或研究性药物），具有明确的疾病进展（PD）（全血细胞减少，骨髓原始细胞增加≥50%）或患者进展为 MDS 更高危的类别；
b. ≥4 个周期的阿扎胞苷和/或地西他滨（或其他去甲基化疗法），根据 IWG 标准，获得 SD/无改善（无 CR/mCR/PR/HI）。
9.东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分<2
10.即将发生 AML 转化风险的患者（根据研究者的意见）或 RAEB-2 MDS 的患者，入组前必须联系医学监查员

1.妊娠或哺乳期女性患者。
2. C1D1 前 4 周内进行大手术
3. 心脏功能受损或具有临床意义的心脏病，包括以下任何一项：
a. C1D1 之前≤3 个月内不稳定型心绞痛或急性心肌梗死；
b. 具有临床意义的心脏病（例如，症状性充血性心脏衰竭[例如，> NYHA 2 级]；未受控制的心律不齐，或高血压；不稳定性高血压病史或对降压方案的依从性差）。
4. 在 C1D1 之前的 1 周内需要接受肠道外抗生素、抗病毒药或抗真菌药的未受控制的活动性重度全身感染。
5. 有已知症状性脑转移的患者不适合入组。无症状、稳定、经过治疗的脑转移患者有资格参加研究。
6. 有已知症状性脑转移的患者不适合入组。无症状、稳定、经过治疗的脑转移患者有资格参加研究。
7. 有已知症状性脑转移的患者不适合入组。无症状、稳定、经过治疗的脑转移患者有资格参加研究。
8. 已知的活动性甲、乙或丙型肝炎感染；或已知 HCV RNA 或 HBsAg（HBV 表面抗原）呈阳性。
9. 既往恶性肿瘤不是排除标准。
10. 患有可干扰 eltanexor 吸收的胃肠道疾病（或未受控制的呕吐或腹泻）的患者
11. 研究者认为可能干扰治疗、依从性或表示同意的能力的严重精神病或医学状况。
12. 不愿遵守方案的患者，包括所需的活检和评估疾病所需的样本收集等。
13. IPSS-R 极低或低危 MDS。
14. 根据世界卫生组织（WHO）定义，已有证据转化为 AML（骨髓或外周血中≥20%的原始细胞）
15. 筛选前 4 周内骨髓原始细胞比例增加一倍且筛选时绝对原始细胞比值>15%的患者