VGB-R04基因治疗血友病B导入试验——一项观察性调查分析研究

1.≥18岁，≤65岁，男性；
2.临床确诊为血友病B，且经临床实验室检查显示凝血因子FIX活性水平≤2 IU/dL (≤2 %) ；如果由于FIX 蛋白产品的洗脱不足而导致筛查结果 >2%，那么需要洗脱后复测，确认内源性FIX活性≤2%；
3.任何重组和/或血浆来源的FIX 蛋白产品的给药暴露日（EDs）≥50天；
4.正在接受FIX替代疗法预防出血或正在接受按需治疗的患者，且既往2个月内不需要调整治疗方案以减少出血事件；
5.实验室检查值符合以下标准：
a)血红蛋白≥110 g/L；
b)血小板≥100×109/L；
c)谷草转氨酶（AST）、谷丙转氨酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）≤检测实验室正常上限（ULN）的2倍；
d)胆红素≤3×ULN（Gilbert综合征导致的胆红素升高除外）；
e)肌酐≤1.5×ULN；
6.实验室检测显示未发现可测量的FIX抑制物（≥0.6 BU/ml）；且本人既往无抑制物病史；
7.自愿参与本研究并签署知情同意书。

1.筛选期或筛选前6个月内，有证据显示患者存在临床显著的肝病者，包括但不限于：
1)门静脉高压症；
2)脾肿大；
3)肝性脑病；
4)血清白蛋白降低（≤ 30 g/L）；
5)肝纤维化：AST 与血小板比率指数 (APRI) >1；或既往肝活检表明中度或重度纤维化（Metavir 分期≥2）
2. 筛选期可检测到AAV8中和抗体≥1:5；
3. 乙型肝炎或丙型肝炎符合以下定义者：乙型肝炎表面抗原（HBsAg）检测阳性； HCV-RNA定量检测阳性；
4. 正在接受抗丙肝或抗乙肝治疗；
5. 入组前6周内发生过新型冠状病毒（COVID-19）感染；
6. 合并严重传染性疾病（例如：HIV、梅毒抗体阳性、传染期结核等）（病毒载量<200粒/μl或<400000拷贝/ml的HIV阳性且CD4淋巴细胞>200/μl的患者除外）；
7. 既往或现患任何恶性肿瘤者；
8. 有慢性感染或其他慢性病史，研究者认为构成不可接受的风险；
9. 任何免疫缺陷；
10. 既往曾发生过血栓栓塞事件（动脉或静脉血栓栓塞事件）；
11. 血压控制不理想的高血压患者（经降压药物治疗后，收缩压仍≥150 mmHg或舒张压仍≥95mmHg）；
12. 既往发生过或筛选期合并严重并发症，经研究者评估，可能影响本试验有效性和安全性评估者，如颅内出血、假肿瘤等；
13. 既往曾参加过基因治疗的临床试验；
14. 在过去4周内参加过其他研究药物临床试验；
15. 既往使用过抗精神病药物，如抗抑郁药物，抗精神躁狂药物等；
16. 既往有与任何FIX蛋白产品或静脉注射免疫球蛋白给药相关的超敏反应或过敏反应史；
17. 已知对皮质类固醇或他克莫司过敏；
18. 酒精或药物成瘾，或整个研究期间不能停止饮酒；
19. 预计依从性差，难以完成研究的受试者；
20. 不愿意考虑或可能无法参加后续基因治疗及其长期随访研究（持续到给药后5年）；
21. 其它研究者认为可能干扰有效性和安全性评价的情况。