D-0502联合哌柏西利治疗局部晚期或转移性乳腺癌患者的安全性和耐受性

1.患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
2.签署知情同意书时年龄≥18周岁且≤75周岁的女性；
3.签署知情同意书时至少符合以下标准之一：
i. 处于绝经后状态：
a. 曾接受双侧卵巢切除术；
b. 年龄≥60周岁；
c. 年龄<60周岁，自然停经≥12个月，且卵泡刺激素（FSH）和雌二醇（E2）水平在绝经后范围内。FSH和E2的绝经后范围可以参照各研究中心当地实验室的参考值范围，本研究推荐的绝经后参考值范围：FSH>40 U/L，E2<110 pmol/L（或<30 pg/mL）。
ii. 正处在绝经前或围绝经期，在试验治疗开始前至少4周起开始接受促性腺激素释放激素激动剂（GnRHa），并计划在研究期间继续接受GnRHa；
4.经组织病理学证实的ER阳性、HER2阴性局部复发、不可手术和/或转移性乳腺癌；
5.针对局部晚期或转移性乳腺癌，既往未接受过任何全身内分泌抗肿瘤治疗，或既往仅接受过1线全身内分泌治疗后疾病进展；
6.基于RECIST 1.1版标准，存在至少1个可通过CT或MRI测量的可测量病灶；在无可测量病灶的情况下，有可评估的骨病灶[溶骨性或混合性（溶骨性+成骨性）骨病灶]也是可以接受的。对于既往接受过放疗或其他局部治疗的病灶，必须经影像学确认出现疾病进展才可被视为可测量病灶；
7.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分0-1；
8.预期生存时间≥12周；
9.主要器官功能符合下列要求，且在相关检查前14天内未输血或血制品：
a. 血小板（PLT）≥100×109/L；
b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；
d. 肌酐清除率（CrCl）≥60 mL/min（采用修正的Cockroft-Gault公式计算）；
e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤3×正常值上限（ULN）（如果有肝转移，则可以接受≤5×ULN）；
f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN；
g. 凝血酶原时间（PT）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN。

1.随机前6周内使用过选择性雌激素受体降解剂（SERD）/选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCA），例如氟维司群、GDC-9545、AZD9833、SAR-439859、Zn-c5、LX-039、HS234等；
2. 在随机前4周内接受大手术，随机前2周内接受任何抗肿瘤治疗，包括放疗、化疗、内分泌、靶向治疗等；
3. 在随机前28天内或5个半衰期内（以较短者为准）接受任何其他未获批上市的研究性药物治疗；
4. 不稳定或有症状或进展性中枢神经系统（CNS）转移的患者。有脑转移病史的患者，临床稳定且通过脑MRI或CT（如果不宜进行MRI）证实无CNS疾病进展的可以入组（MRI或者CT检查必须在最后一次脑部放疗最少4周后）；
5. 既往接受>1种全身性化疗的局部晚期或转移性乳腺癌患者；
6. 研究者判断不适合接受内分泌治疗的患者，包括无法控制的胸腔积液、腹腔积液或心包积液；
7. 研究者认为伴随疾病会增加毒性风险的患者，例如严重的心血管、呼吸系统或神经系统疾病；
8. 既往治疗的毒性未消退，其定义为毒性（脱发、色素沉着除外）尚未缓解至≤1级[基于美国国立癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）5.0版]；
9. 在随机前1周内接受过已知为CYP3A4/5强抑制剂或诱导剂或CYP2C8底物的治疗窗口窄的药物；
10. 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的消化系统疾病；
11. 因甲状腺功能异常导致的2级以上甲状腺疾病（如甲亢和甲减）；
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限；
13. 随机前3年内患有其他恶性肿瘤，已治愈的皮肤基底细胞癌、皮肤鳞状细胞癌或原位癌除外；
14. 妊娠或哺乳期；
15. 有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍者；
16. 研究者认为患有其它严重疾病或实验室检查异常，不适合参加本研究者。