评价SH009注射液在晚期恶性肿瘤患者体内的I期临床研究

1.年龄为18~75岁男性或女性受试者（包括18岁和75岁）
2.经组织学或细胞学确诊的复发/难治性血液瘤
3.无可接受的标准治疗的局部晚期、复发或转移性实体瘤
4.淋巴瘤患者根据Lugano 2014评价标准至少有一个可测量病灶；实体瘤患者根据RECIST 1.1评价标准至少有一个可测量病灶
5.预期寿命至少为3个月
6.美国东部肿瘤协作组（ECOG）PS 评分0~2 分
7.首次给药前7 天内骨髓功能符合要求
8.首次给药前7 天内肝功能符合下列要求：总胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN（Gilbert's 综合征、肝
癌或肝脏转移者TBIL ≤ 3×ULN）；丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）
≤ 3×ULN（肝癌或肝脏转移者ALT 和AST ≤ 5×ULN）；对于肝癌或肝转移受试者，需排除总胆红素≥ 1.5×ULN 且转氨酶≥ 3×ULN 的情况
9.首次给药前7 天内肾功能符合下列要求：肌酐清除率（CLcr）≥ 50 mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）；尿试纸检测结果显示尿蛋白< 2+，尿蛋白≥ 2+的受试者应进行24 小时尿液采集且24 小时内尿液中蛋白含量< 1 g
10.育龄期女性受试者在试验期间以及末次用药后6 个月内应采用有效避孕措施
11.在试验开始前对本试验知情，并自愿在知情同意书签署姓名和日期

1.既往暴露于任何CD47抗体、SIRPα抗体或CD47/SIRPα重组蛋白
2. 既往暴露于嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（CAR-T）
3. 给药前28天内接受过任何研究性药物，或同时参加另外一项临床研究，但应除外以下情形：患者参与的是观察性、非干预性的临床研究，或正处于干预性临床研究的治疗结束后随访期
4. 首次给药前3 周内接受过化疗、靶向治疗（抗体靶向药）、内分泌治疗或免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗
5. 本试验给药前3 个月内接受过根治性放疗
6. 本研究给药前28 天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种
7. 本研究给药前14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10 mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗
8. 存在症状性、未治疗或需要接受持续治疗（包括皮质类固醇和抗癫痫药）的中枢神经系统（CNS）转移。既往接受治疗者，入组前临床稳定至少4 周、没有新发或扩大转移证据并停用类固醇治疗的实体瘤患者，可以入组；
9. 合并有重度或未控制的全身性疾病
10. 有肺炎史并需要激素治疗，或者有间质性肺病（包括既往史和现病史）；目前有活动性肺部感染
11. 本研究给药前1 周内存在活动性感染
12. 活动性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎及梅毒感染。乙肝核心抗体（HBcAb）或乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，但HBV-DNA≤研究中心正常值上限、丙肝抗体（HCV-Ab）阳性但 HCV-RNA≤研究中心正常值上限的可以入组
13. 受试者有免疫缺陷病史，包括人类免疫缺陷病毒（HIV）检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病
14. 受试者存在速发型过敏反应、外用皮质类固醇无法控制的湿疹或哮喘病史
15. 既往2 年内或目前患有自身免疫性疾病的受试者
16. 首次给药前6 月内出现过动脉或静脉血栓形成或栓塞性事件
17. 既往接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者（角膜移植除外）
18. 既往抗肿瘤治疗的毒性未恢复至CTCAE ≤1 级（NCI-CTCAE V5.0）或基线水平
19. 已知受试者既往对大分子蛋白制剂/单克隆抗体，或已知对任何研究药物组成成分发生严重过敏
反应者
20. 已知有酒精和/或药物依赖者，或其他研究者认为会影响本研究药物治疗安全性或依从性的情况，包括但不限于精神类疾病等
21. 处于妊娠期或哺乳期的女性