D-0120治疗原发性高尿酸血症有效性和安全性的多中心临床研究

1.患者经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书，且同意遵守研究方案规定的程序；
2.签署知情同意时18周岁≤年龄≤65周岁，男女不限；
3.符合下列标准之一：
1) 既往有痛风发作：满足2015年ACR/EULAR痛风分类标准并且筛选时空腹血清尿酸≥480μmol/L（研究中心当地实验室）；
2) 无症状高尿酸血症，满足以下两条之一即可：
a. 血清尿酸≥420μmol/L至少3个月（以医院病历记录或检查报告为准），筛选前诊断高尿酸血症，筛选时空腹血清尿酸≥540μmol/L（研究中心当地实验室）；
b. 血清尿酸≥420μmol/L至少3个月（以医院病历记录或检查报告为准），筛选前诊断高尿酸血症，筛选时空腹血清尿酸≥480μmol/L（研究中心当地实验室），合并有原发性高血压或原发性高脂血症或2型糖尿病，且接受至少3个月稳定剂量降压或降脂或降血糖治疗；
4.筛选时18.0kg/m2≤身体质量指数（BMI）≤32.0kg/m2；
5.主要器官功能符合下列要求：
a. 血小板计数（PLT）≥80×109/L；
b. 血红蛋白（HGB）≥90 g/L；
c. 中性粒细胞计数（NEUT）≥1.5×109/L；
d. 血清肌酐≤1.5×ULN，且肾小球滤过率（eGRF）≥60mL/min/1.73m2（根据CKD-EPI公式计算）；
e. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天门冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN；
f. 总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（如果患有Gilbert综合征，则可以接受≤3×ULN）；
6.男性受试者及有生育能力的女性受试者必须同意从签署ICF时起至末次研究药物给药后30天内禁欲或采取有效的避孕措施。具有生育能力的女性是指符合以下条件：a）未进行输卵管结扎术、子宫切除术、双侧输卵管切除术或双侧卵巢切除术等手术进行绝育；或b）没有达到至少连续12个月自然绝经（即在过去连续12个月中的任何时间曾有月经）。

1.既往对苯溴马隆不耐受，或存在用药禁忌症；（仅A部分）
2. 由肿瘤、慢性肾脏疾病、血液病、药物等原因引起的继发性高尿酸血症；
3. 由类风湿关节炎、化脓性关节炎、创伤性关节炎、银屑病关节炎、假性痛风、系统性红斑狼疮等引起的关节病变；
4. 化疗、放疗、慢性铅中毒等导致的关节病变；
5. 筛选期B超证实有泌尿系统结石；
6. 随机/首次给药前2周内有痛风发作；
7. 随机/首次给药前3个月内有心肌梗死、心绞痛、经皮冠状动脉腔内血管成形术、冠状动脉搭桥术、脑梗塞、脑出血、蛛网膜下腔出血或短暂脑缺血发作；
8. 纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级III级及以上的充血性心力衰竭；
9. 控制不佳的高血压[静息时检测收缩压≥160mmHg和（或）舒张压≥100mmHg]；
10. 患有可能会显著影响口服药物吸收或代谢的胃肠道疾病；
11. 患有恶性肿瘤，或5年内有恶性肿瘤病史（已治愈且无复发征象的皮肤非黑色素瘤、宫颈上皮内瘤变除外）；
12. 需使用免疫抑制剂进行全身治疗；
13. 随机/首次给药前3个月内发生过严重感染（包括但不限于败血症、肺炎、肾盂肾炎等）或导致住院的感染；或随机/首次给药前2周内发生用静脉抗生素治疗的感染（上呼吸道感染短期对症治疗并恢复除外）；或筛选时有开放引流伤口或溃疡；
14. 随机/首次给药前3个月内进行过重大手术，或研究期间计划进行重大手术者；
15. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒抗体阳性，或乙型肝炎表面抗原（HBsAg）阳性且乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA）拷贝数大于研究中心正常值上限，或丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且丙肝病毒核糖核酸（HCV RNA）拷贝数大于研究中心正常值上限；
16. 随机/首次给药前2周内使用过利尿剂；
17. 随机/首次给药前2周内使用了其他降尿酸药物（如：别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆、重组尿激酶，等）；
18. 随机/首次给药前2周内使用每日剂量超过100 mg的阿司匹林，或服药剂量不稳定；
19. 随机/首次给药前3个月内曾参加，或正在参加任何其他干预性临床试验；
20. 存在严重精神疾病或语言障碍，不愿意或不能够充分理解和合作；
21. 研究者认为不适合参加本研究的其他情况。