GMA105注射液治疗超重或肥胖患者的Ib/II期临床研究

1.能够理解且自愿签署书面知情同意书，并愿意遵循研究方案、饮食和运动要求；
2.签署知情同意书时年龄为18~75周岁（包括18和75周岁），男女不限；
3.筛选时28≤体重指数（BMI）＜40 kg/m2 或 24≤BMI＜28 kg/m2 并伴有以下至少一种表现：
a.食欲旺盛，餐前饥饿难忍，每餐进食量较多；
b.合并糖尿病前期（空腹血糖受损和/或糖耐量异常）、高血压、血脂异常（详见附录4），或脂肪肝（筛选前6个月内）；
c.合并负重关节疼痛；
d.肥胖引起呼吸困难或有阻塞性睡眠呼吸暂停综合征。
4.筛选时受试者主诉经控制食量、增加运动等生活方式的调节仍无法有效控制体重（即筛选前3个月内体重减幅小于5%）；
5.整个研究期间愿意按照研究方案要求进行低能量饮食和加强运动，愿意按照研究方案要求按时自我皮下注射试验药物。

1.筛选时或既往明确诊断的糖尿病患者（包括1型或2型糖尿病等）；
2. 已知或疑似对GLP-1类似物或相关药物过敏，或受试者为过敏体质（对≥2类物质过敏，包括所有接触、吸入、食入式过敏原）；
3. 筛选前3个月至随机前发生过不明诱因的严重低血糖事件（需要其他人帮助恢复）或频发低血糖，如筛选前1个月内发生3次或以上低血糖事件（血糖<3.9mmol/L）或出现低血糖相关症状；
4. 既往有急性或慢性胰腺炎病史、存在具有症状的胆囊病史、胰腺损伤史等可能导致胰腺炎的高风险因素；
5. 既往有甲状腺髓样C细胞癌史、多发性内分泌肿瘤（MEN）2A或2B综合征病史，或相关家族史；
6. 既往有增殖性视网膜病史和黄斑病史者；
7. 重大心脑血管病史，定义为：a）在筛选前6个月之内，受试者曾有心肌梗塞、冠状动脉血管成形术或搭桥术、心脏瓣膜病或心脏瓣膜修复术、具有临床意义的不稳定型心律失常、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作、脑血管意外的病史；b）纽约心脏病协会（NYHA）分级为III或IV级的充血性心力衰竭；
8. 既往有临床显著的胃排空异常（如胃出口梗阻），严重慢性胃肠道疾病（如筛选前6个月内发生过活动性溃疡），长期服用对胃肠动力有直接影响的药物，或接受过胃肠道手术（胃肠息肉等内镜切除术除外）；
9. 既往有抑郁病史，自杀倾向或自杀行为，或既往有明确诊断的其他精神疾病病史；
10. 有器官移植史，或患有其它获得性、先天性免疫系统疾病史；
11. 筛选前5年内有任何类型的恶性肿瘤（无论治愈与否），但治愈的局部皮肤基底细胞癌除外；
12. 任何具有临床意义的内分泌系统疾病（如甲亢，肢端肥大综合征，库欣综合征等），研究者判断不适合参加研究；
13. 筛选前有药物滥用史、药物依赖史者；
14. 平均每天饮酒>2单位或每周饮酒>14单位；饮酒1单位相当于葡萄酒150 mL或啤酒350 mL或低度酒100mL（≤17度）、80mL（>17度，≤24度）或高度酒50 mL（>24度）；
15. 筛选前1个月内发生过严重外伤、严重感染或手术，研究者判断不适合参加本研究；
16. 既往进行过减肥手术（筛选前1年前进行过针灸减肥、抽脂术和腹部去脂术除外），或研究期间计划进行减肥手术；
17. 筛选前3个月内使用过GLP-1受体（GLP-1R）激动剂或GLP-1R/GCGR激动剂或GIPR/GLP-1R激动剂或GIPR/GLP-1R/GCGR激动剂；
18. 筛选前3个月内使用过对体重有影响的药物，包括：全身性的类固醇激素用药（静脉、口服或关节内给药，但允许短时间（<7天）局部使用）、三环类抗抑郁药、精神疾病用药或镇静类药物（如丙咪嗪、阿米替林、米氮平、帕罗西汀、苯乙肼、氯丙嗪、硫利达嗪、氯氮平、奥氮平、丙戊酸、丙戊酸衍生物、锂盐）等；
19. 筛选前3个月内使用过或目前正在使用减肥药物，如：奥利司他等；
20. 筛选前3个月内使用过降糖药物，如二甲双胍、SGLT2抑制剂、噻唑烷二酮类（TZD）等；
21. 筛选检查的各项结果满足以下任一条标准：
a)血压：收缩压(SBP)≥160mmHg和/或舒张压(DBP)≥100 mmHg，或筛选前4周内新增/变更降压药物或调整降压药物剂量；
b)肝功能：丙氨酸转氨酶（ALT）≥2.5倍正常值上限；或天门冬氨酸转氨酶（AST）≥2.5倍正常值上限；或总胆红素>1.5倍正常值上限；
c)胰腺功能：淀粉酶和/或脂肪酶＞1.5倍正常值上限；
d)肾功能：肾小球滤过率估计值（eGFR）＜45 mL/min/1.73m2（根据CKD-EPI公式计算，详见附录5）；
e)任何原因引起的贫血，定义为筛选时血红蛋白＜120 g/L（男性）或＜110 g/L（女性）；
f)空腹甘油三酯＞5.7mmol/L，或筛选前4周内新增/变更降脂药物或调整降脂药物剂量；
g)甲状腺功能异常（TSH > 6ml U/L或 < 0.4U/L）；
h)降钙素≥50ng/L；
22. 筛选时乙肝表面抗原（HBsAg）阳性，丙肝病毒（HCV）抗体阳性，人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体（TP-Ab）阳性；
23. 研究者认为会影响试验安全性判断或具有临床意义的心电图异常（稳定性冠心病除外）；
24. 筛选前3个月内参加过其他临床试验或正在进行其他临床试验者；
25. 妊娠女性、研究期间计划妊娠的女性或正处于哺乳期女性，育龄期女性受试者妊娠试验阳性者；
26. 具有生育能力且拒绝在研究期间及研究药物末次给药后1个月内采取有效、医学认可的避孕措施，或计划捐精、捐卵者；
27. 筛选前1个月内接种过活疫苗或减毒疫苗者；
28. 研究者判定受试者具有不适合参加研究的其他情况。