注射用罗替戈汀缓释微球多次给药的药代特征及安全、耐受性研究

1.必须对本试验知情同意，并自愿签署书面的知情同意书，能够和研究者保持良好的沟通并且遵守临床试验的各种要求（计划内访视、实验室检查和其他试验程序）；
2.筛选时受试者年龄18-80岁（包含边界值），性别不限；
3.男性受试者体重不低于50公斤，女性受试者体重不低于45公斤。体重指数（BMI）＝体重（kg）/身高2（m2），体重指数在19~30kg/m2范围内（包括临界值）；
4.符合国际帕金森和运动障碍协会（MDS）原发性帕金森病的诊断标准，其诊断依据主要症状——运动迟缓，加下述至少1项症状：静止性震颤、肌强直，且没有任何其他已知或疑似帕金森综合征的病因；
5.Hoehn-Yahr分级≤3；
6.简明精神状态检查（MMSE）评分≥25；
7.育龄期女性（定义为没有接受过手术绝育或绝经后不到1年的妇女）或男性受试者同意在整个研究期间（筛选访视至研究结束）采取可靠避孕措施（口服避孕药，使用避孕套、禁欲等），且筛选和基线时，育龄期女性的妊娠试验结果为阴性。

1.有因服用药物（如甲氧氯普胺、氟桂利嗪）、神经系统遗传性代谢病（如威尔森氏病）、脑炎、脑血管疾病或退行性疾病（如进行性核上性麻痹）等而导致的非典型帕金森病症状者；
2. 有癫痫病史、或筛选访视前1年内有卒中史或短暂性脑缺血发作者；
3. 患有痴呆、活动性精神疾病或幻觉、重度抑郁症者；
4. 有苍白球切开术、丘脑毁损术、脑深部电刺激术或胎儿组织移植手术史者；
5. 筛选前5年内患有恶性肿瘤者，充分治疗的宫颈原位癌、皮肤基底细胞或鳞状上皮细胞癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管内原位癌除外；
6. 具有临床意义的肝功能异常者，定义为总胆红素>参考值范围上限的1.5倍或丙氨酸氨基转移酶（ALT）或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）>参考值范围上限的3倍；
7. 具有临床意义的肾功能异常者（肌酐清除率<50 ml/min）；
8. 有无法控制的或重要的心血管疾病，包括在首次给予试验用药品前的6个月内出现纽约心脏病协会（NYHA）II级以上充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心肌梗塞，或者在筛选时存在需要治疗的严重心律失常者；
9. 筛选或基线时，心电图检查QTc＞450毫秒（男性）或＞460毫秒（女性）；
10. 体位性低血压或低收缩压病史者；或在筛选期和基线时，由卧位转为直立位3分钟内，收缩压降低≥20mmHg或舒张压降低≥10mmHg者；或筛选期和基线时卧位收缩压＜105mmHg者；
11. 筛选时受试者有冲动控制障碍（ICD）史者；有自杀企图史（包括实际尝试、尝试被打断或尝试失败）或在过去6个月内有自杀意念，定义为筛选时哥伦比亚-自杀严重程度评定量表（C-SSRS）“自杀意念”中问题4或问题5的回答为“是”者；
12. 有发作性睡病病史者；
13. 已知对以下止吐剂有不耐受/过敏史：多潘立酮、三甲氧苯酰胺、昂丹司琼、托烷司琼、格拉司琼和格隆溴铵的患者；
14. 基线之前15天内接受以下任一种药物治疗者：卡麦角林、溴隐亭、安非他命、甲氧氯普胺、α-甲基多巴、抗精神病药（喹硫平和氯氮平除外）、单胺氧化酶A（MAO-A）抑制剂、氟桂利嗪、利血平、哌醋甲酯、布地品，或基线之前7天内接受了其他多巴胺受体激动剂治疗者；
15. 正在接受中枢神经系统药物（如抗抑郁药、抗焦虑药），抗胆碱能药物（如苯扎托品、苯海索、二乙异丙嗪、普环啶和比哌立登）、单胺氧化酶B（MAO-B）抑制剂（如司来吉兰、雷沙吉兰）和/或N-甲基-d-天门冬氨酸（NMDA）拮抗剂（如金刚烷胺）、左旋多巴（L-dopa，单方或与苄丝肼/卡比多巴/卡比多恩他卡朋联合的复方制剂）、儿茶酚-O-甲基转移酶（COMT）抑制剂（如恩他卡朋、托卡朋）治疗且基线之前未保持用药剂量稳定至少28天并在研究期间无法维持稳定者；
16. 既往参加罗替戈汀试验不能耐受者；
17. 对罗替戈汀或罗替戈汀微球制剂或优普洛成份有过敏史者；有明显的皮肤贴敷剂过敏史，已知对其他经皮药物过敏，或有未解决的接触性皮炎者；
18. 乙肝病毒表面抗原（HBsAg）检测阳性，且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV-DNA）滴度检测≥ 1*103 拷贝数/mL；若HBsAg 阳性，且外周血HBV-DNA 滴度检测 < 1*103 拷贝数/mL，如果研究者认为受试者慢性乙肝处于稳定期且不会增加受试者风险，则受试者有资格入选；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性，且外周血丙型肝炎病毒核糖核酸（HCV-RNA）滴度检测≥ 1*103 拷贝数/mL、梅毒螺旋体抗体、人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体任一检测结果阳性；
19. 嗜酒者或有药物滥用史者。嗜酒定义为：筛选前3个月内每周饮酒超过14单位酒精（1 单位=啤酒350 mL，或白酒45 mL，或葡萄酒150 mL）；
20. 哺乳期女性；
21. 签署知情同意前3个月内参加过任何药物（不包括维生素和矿物质）临床试验者（其他临床试验筛选失败未接受任何治疗者除外）；
22. 研究者认为其他需要排除者。