WJ01075片在晚期实体瘤中的I期研究

1.经病理和/或细胞学明确诊断的晚期恶性实体瘤患者，标准治疗失败、或目前没有/或拒绝标准治疗方案、或标准治疗方案不耐受者；
2.至少有一个符合 RECIST 1.1 标准要求的可测量病灶；
3.年龄18~75周岁（包含18和75周岁），男女不限；
4.美国东部肿瘤协作组（Eastern Cooperative Oncology Group，ECOG）体力状况（Performance Status, PS）评分 0-1 分；
5.预期生存期 > 3个月；
6.主要器官功能基本正常，在研究药物首次给药前7天内进行的实验室检查结果符合以下标准，且检查前14天内未输血或未使用集落刺激因子：
天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤2.5 × 正常范围上限（ULN）；
总胆红素≤ 1.5×ULN； 凝血功能国际标准化比值（INR）≤ 1.5； 血肌酐≤ 1.5 × ULN，且肌酐清除率（采用Cockcroft-Gault公式计算）≥ 50 mL/min；
血红蛋白（Hg）≥ 90g/L； 血小板计数≥ 100×109/L；
绝对中性粒细胞计数（ANC）≥ 1.5×109/L
7.首次研究药物前 7 天内，有生育能力的女性必须确认血妊娠试验结果为阴性；所有入组患者（不论男性或女性）均应在整个治疗期间及治疗结束后 3 个月内采取充分有效的避孕措施；
8.经充分知情同意后自愿参加本研究并签署书面知情同意书者。

1.既往接受过XPO1抑制剂治疗；
2. 既往有对 WJ010175 片任一组分或辅料过敏史；
3. 首次研究药物给药前 5年内患有本研究所治疗肿瘤以外的其他原发恶性肿瘤疾病（例外情况包括：已治愈且在研究入选前 3年内没有复发的恶性肿瘤；完全切除的基底细胞和鳞状细胞皮肤癌；完全切除的任何类型的原位癌等）；
4. 首次研究药物给药前 4 周或 5 个半衰期内（以较长者为准）接受过其他抗肿瘤治疗，包括但不限于化疗、放疗、靶向治疗、免疫疗法以及其他抗肿瘤治疗（如抗肿瘤中药），或需要长期服用强效CYP1A2抑制剂、强效 CYP3A4 诱导剂和强效 CYP3A4 抑制进行治疗；
5. 首次研究药物给药前 6 个月内发生过血栓形成或栓塞事件；
6. 首次研究药物给药前4周内接受过中大型手术治疗，但不包括诊断性活检；
7. 首次研究药物给药前 6个月内符合以下任一情况：患有纽约心脏病学会（NYHA）> II 级心功能不全、充血性心力衰竭、严重/不稳定型心绞痛（静息心绞痛症状）、心肌梗死、需要治疗的心律失常、难以控制的高血压或高血压危象或高血压性脑病
8. 既往治疗后引起的不良事件和/或并发症未缓解至< 2级者（根据NCI_x005f CTC AE v5.0标准判断）；任何等级的脱发/色素沉着以及其他治疗引起的远期毒性，经研究者判断不能恢复且不影响研究给药/依从性及患者安全的情况除外；
9. 已有中枢神经系统转移或患有原发于中枢神经系统的肿瘤；
10. 患有≥ 2 级的神经病变者（NCI-CTC AE v5.0）；
11. 首次研究药物给药前 14 天内存在需要接受抗生素治疗的严重感染（>CTCAE 2 级），如需要住院治疗的严重肺炎、菌血症、感染合并症等；
12. 筛选时存在未控制的心包积液、胸腔积液或临床上明显的中重度腹腔积液，定义为达到以下标准：具有临床症状且体格检查可检测到胸、腹腔积液；或在筛选过程中，胸、腹腔积液需要进行穿刺抽液和/或腔内给药治疗；
13. 已知既往异体器官移植或异体造血干细胞移植史；
14. 存在严重的心理或精神异常，影响受试者参加本研究的依从性者；
15. 伴有活动性乙型肝炎，或丙型肝炎，或人类免疫缺陷病毒检测阳性[HIV（+）]和梅毒抗体（+）者；注：乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）或核心抗体（HBcAb）阳性者需检测 HBV-DNA，HBV_x005f DNA低于参考值范围下限才可入组。丙型肝炎病毒抗体（HCV Ab）阳性的患者需检测 HCV RNA，若低于正常值上限可入组；
16. 伴有可能影响药物吸收的胃肠道功能障碍（如肠梗阻，无法吞咽片剂，吸收不良综合症，无法控制的恶心或呕吐等）；
17. 孕妇或哺乳期女性或仍有生殖需求的男性；
18. 经研究者评估认为不能入组的其他情况，包括但不限于研究者判断低于理想体重、预计受体重变化影响较大的受试者。