YL-13027联合信迪利单抗注射液临床试验

1.年龄为 18-75 岁（含边界值），性别不限；
2.组织学或细胞学确诊的晚期实体瘤患者，颅外实体瘤必须为恶性肿瘤，包 括但不限于肺癌、头颈部癌、肾透明细胞癌、泌尿上皮癌、脊索瘤等；颅 内原发肿瘤包括恶性肿瘤和一部分目前复发后缺乏有效标准治疗的良性肿 瘤，包括但不限于胶质瘤、脑膜瘤、室管膜瘤、颅咽管瘤、难治性垂体瘤 等；入选的合适患者必须是标准治疗失败、或无标准治疗、或拒绝标准治 疗、或经研究者判定现阶段不适合标准治疗
3.根据肿瘤评估标准，至少有 1 个可测量病灶
4.ECOG 全身状态（performance status，PS）为 0-2；
5.预计生存期≥3 个月
6.中性粒细胞计数（ANC）≥1.5×10^9/L； 血小板计数（PLT）≥100×10^9/L； 血红蛋白（Hb）≥90 g/L（筛选检查前 14 天内未输血）； 总胆红素（TBIL）≤1.5 倍正常值上限； 谷丙转氨酶（ALT）和天冬氨酸转氨酶（AST）≤2.5 倍正常值上 限（如 有肝转移患者，≤5.0 倍正常值上限）； 血清肌酐（Cr）≤1.5 倍正常值上限或肌酐清除率≥50 ml/min； 左心室射血分数（LVEF）≥50% Fridericia 法校正 QT 间期（QTcF）<450 ms
7.既往接受抗肿瘤治疗（包括化疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免 疫治疗、肿瘤栓塞术）结束至首次使用本研究药物洗脱期≥3 周，其中口服 氟尿嘧啶类和小分子靶向药物洗脱期≥2 周，丝裂霉素 C 和亚硝基脲的洗脱 期≥6 周，具有抗肿瘤血管生成作用的药物（靶向 VEGF、VEGF 受体的药 物，包括但不限于贝伐珠单抗、安罗替尼、阿帕替尼、呋喹替尼、仑伐替 尼、索拉非尼、瑞戈非尼等）洗脱期≥8 周，其它抗肿瘤治疗（放射治疗、 其它试验药物的治疗）洗脱期≥4 周
8.具有生育能力的男性和女性必须同意在研究期间和研究服用最后一次药物 后的 6 个月内采用医学上批准使用的避孕措施
9.具有怀孕能力的女性：在研究药物给药第一次前 7 天内血妊娠试验阴性； 患者不能哺乳，如果该受试者在进入研究时已经停止哺乳，那么停止哺乳 必须要从研究开始给药的那天一直到最后一次给药后的 30 天以上
10.参加本次试验前 1 个月内未接受过试验药物治疗
11.经研究者判断，依从性高，愿意完成试验并能遵守试验方案
12.自愿参加本次临床试验，理解研究程序且能够书面签署知情同意书

1.存在研究者判断无法控制的第三间隙积液（如大量胸水和腹水）
2. 首次给药前 3 个月内发生过 3 级或 4 级消化道出血或静脉曲张性出血并需 要输血或内镜或手术干预者
3. 无法吞咽、慢性腹泻和肠梗阻，存在影响药物服用和吸收的多种因素
4. 既往有明确的精神障碍史
5. 需接受治疗的活动性乙型肝炎（乙肝表面抗原和/或乙肝核心抗体阳性且 HBV-DNA ≥103拷贝/mL 或≥200 IU/mL）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性 和/或 HCV-RNA 阳性者）
6. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺 陷疾病，或有器官移植史，或有异基因骨髓移植史
7. 存在中度或重度心脏疾病： 首次给药前 6 个月内发生过心肌梗塞，心绞痛，II/III/IV 度充血性心力衰 竭，心包积液，不能控制的严重高血压（至 150/90 mmHg 或以上）； 心电图异常且有临床意义：例如症状性或持续性心房或室性心律失常、 II 度或 III 度房室传导阻滞、束支传导阻滞； 超声心动图显示有显著的异常：例如中度或重度心脏瓣膜功能缺损，根据机构的正常下限进行评估；微量或轻度瓣膜反流者（三尖瓣、肺动脉 瓣、二尖瓣或主动脉瓣）可以纳入本研究； 筛选实验室检查肌钙蛋白 T 水平高于正常值上限者； 可能增加 QTcF 延长风险或心律失常事件风险的各种因素：例如难以纠 正的低钾血症（血清钾＜3.5mmol/L）、先天性长 QT 综合征、可能 延长 QT 间期的各种合并用药； 存在升主动脉或主动脉弓动脉瘤发生发展的易感因素：例如马凡综合征、 CT 记录的心脏大血管损伤史； 心脏或主动脉手术史；
8. 有明显占位效应的脑内病灶（需要脱水治疗、糖皮质激素治疗、利尿治疗）； 有脊髓播散；有软脑膜播散
9. 在开始研究治疗时，既往治疗的未恢复毒性超过 CTCAE5.0 1 级（脱发除 外）
10. 根据研究者的判断，有严重危害患者安全、或影响患者完成研究的医学状 况：例如无法控制的糖尿病、甲状腺疾病、间质性肺炎，严重的活动期感 染或未能控制的慢性感染、Child-Pugh 分级 B 或 C 级肝硬化等
11. 入组前 30 天内接受过灭活疫苗以外的疫苗
12. 研究者认为受试者存在其他原因不适合参加本研究