评价顺铂胶束注射液（HA132）在晚期恶性实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学特征以及抗肿瘤疗效的临床试验

1.年龄18~ 70（含）周岁，性别不限。
2.第一阶段（Stage I）:入组受试者必须有经组织学或细胞学确诊的晚期、复发或转移性实体肿瘤，且无标准治疗方案，或对标准治疗方案无效或不耐受者，或没有条件接受标准治疗者。
第二阶段（Stage Ⅱ）：
待定。
3.至少有一个可测量的病灶，可测量定义源于RECIST 1.1版标准。
4.ECOG体能状态评分：0～1分。
5.预计生存时间超过3个月。
6.主要器官功能在治疗前7天年内，符合下列标准（在研究药物给药前14天内未接受过输血、EPO、G-CSF或其他医学支持治疗）：
血常规：
1）中性粒细胞绝对计数（ANC） ≥1.5×10^9 /L；
2）血小板 ≥90×10^9 /L；
3）血红蛋白 ≥90 g/L或≥5.6 mmol/L。
肾脏 ：
1）血清肌酐 ≤1.5×正常范围上限（ULN）；
2）肌酐清除率（CrCL） ≥60 mL/min（采用Cockcroft-Gault公式）。
肝脏：
1）总胆红素 ≤1.5×ULN ；
2）AST和ALT ≤2.5 × ULN；肝转移或肝癌患者：≤ 5×ULN；
3）ALP ≤2.5 × ULN；肝转移或肝癌患者：≤ 5×ULN。
7.女性应为同意在研究期间和研究结束后6个月内必须采用有效避孕措施（如宫内节育器[IUD]或避孕套等）；在研究拟入组前的7天内血清妊娠试验阴性，且必须为非哺乳期受试者；男性应同意在研究期间和研究期结束后6个月内必须采用有效避孕措施的受试者。
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.在首次使用研究药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗或参加其他临床试验，或在接受治疗药物的5个半衰期内，以时间长者为准；依研究者判定可以适当缩短或者延长清洗期，如有干扰的单抗类药物，在有必要的时候，需要适当延长清洗期。
2. 在首次使用研究药物前3个月的治疗中接受过铂治疗。
3. 在首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤。
4. 在首次使用研究药物前14天内使用过头孢菌素、氨基糖苷类抗生素、两性霉素B等有肾毒性或耳毒性药物。
5. 对研究药物的任何辅料或顺铂及其他含铂类药物过敏者，或有严重过敏史者。
6. 既往抗肿瘤治疗（包含放疗）的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
7. 已知有中枢神经系统（central nervous system, CNS）转移和/或脊髓压迫和/或癌性脑膜炎，有软脑脊膜癌病史。对于脑转移病灶经过治疗后症状稳定的患者，只要符合下列所有标准，可参与本项研究：中枢神经系统之外有可测量的病灶；无中脑、脑桥、脑膜、延髓或脊髓转移；脑转移治疗后没有新的或扩大的脑转移瘤的证据，并在研究治疗之前停止了皮质类固醇和抗惊厥药物治疗至少 14天则可以参加；无症状脑转移患者，需对脑转移病灶进行放疗，治疗后满足上述条件可以入选研究。
8. 有活动性感染者。
9. 有自身免疫性疾病史、免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史。
10. 活动性乙型肝炎（乙型肝炎病毒滴度＞1000拷贝/mL或200 IU/mL），允许除干扰素以外的预防性抗病毒治疗；丙型肝炎病毒感染。
11. 有严重的心血管疾病史，或有严重肾功能不良、骨髓机能减退、水痘、带状疱疹、痛风、高尿酸血症，或有其它严重的系统性疾病史，经研究者判断不适合参加临床试验的患者。
12. 已知有酒精或药物依赖。
13. 根据NCI-CTCAE不良事件分级标准，通过测听仪评估的耳毒性（高频老年听力损失除外）或其他外周神经毒性≥2级的患者。
14. 已知有视网膜病变、视神经水肿、视神经炎、视神经萎缩的眼科疾病病史，且研究者认为不适合参加本研究的患者。
15. 既往有明确的神经或精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
16. 妊娠期或哺乳期女性。
17. 首次使用试验用品前3年内有其他恶性肿瘤病史，除外一下情况：已被治愈的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌、浅表膀胱癌、前列腺原位癌、宫颈原味癌、乳腺原位癌等或3年内持续为无病生存状态的局部可治愈的癌症。
18. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床研究。