左甲状腺素钠片人体生物等效性试验

1.健康男性及非孕期、非哺乳期女性受试者，18~65周岁（含边界值）； ？ 有生育能力的女性在首次给药前14天内的血清β人绒毛膜促性腺激素（β-HCG）妊娠试验结果为阴性； ？ 如果在病史中报告和记录了以下情况之一，则不认为女性具有生育能力： ？ 绝经后自发性闭经至少1年，或自发性闭经少于1年血清FSH水平>40mIU/ml，或； ？ 双侧卵巢切除术伴或不伴子宫切除术，且至少6个月无出血，或； ？ 全子宫切除术且至少3个月无出血；
2.女性体重≥45kg，男性体重≥50kg，体重指数为19.0～26.0 kg/m2（含边界值，计算公式=体重/身高2）；
3.受试者在随机入组后6个月内无生育计划且在试验期间自愿采取有效避孕措施且无捐精计划；
4.受试者知情同意，并自愿签署知情同意书者；
5.受试者能够和研究者良好的沟通，并且理解和遵守本项研究的各项要求者；
6.在研究期间，双臂有充足的静脉通路，以便收集适量的血液样本。

1.具有经研究者判定有临床意义的（包括但不限于）心血管系统、呼吸系统、消化系统、泌尿系统、神经系统、免疫系统、内分泌系统、血液系统或代谢障碍或精神等慢性疾病史或严重疾病史；重点关注冠状动脉供血不足、心绞痛、动脉硬化、高血压、急性心肌梗死、急性心肌炎和急性全心炎、精神障碍、肾上腺功能减退病史以及包括垂体功能不全和甲状腺毒症在内的甲状腺疾病史；
2. 生命体征、体格检查、实验室检查（甲状腺功能、血常规、尿常规、血生化）、心电图、胸部CT或新冠病毒核酸检测显示异常且经研究者判定有临床意义者；
注：因新冠疫情，研究中心可能会要求进行胸部CT及新冠核酸检查；
3. 艾滋病病毒（HIV）抗体、乙肝病毒表面抗原（HBsAg）、丙肝病毒（HCV）抗体、梅毒螺旋体抗体检查至少一项阳性者；
4. 过敏体质或既往对左甲状腺素钠及其辅料过敏者；
5. 不能遵守统一饮食规定（如对标准餐食物不耐受等）者；
6. 吞咽困难者；
7. 给药前4周内使用过任何CYP3A4抑制剂（如酮康唑、伊曲康唑、利托那韦等）、CYP2C9抑制剂（如伏立康唑等）、环孢素A、他克莫司、西罗莫司、格列本脲、激素类避孕药、华法林、辛伐他汀和其他他汀类药物（洛伐他汀、阿托伐他汀）、利福平（CYP3A4 和CYP2C9强效诱导剂）、西地那非、他达拉非、地高辛、洛匹那韦、利托那韦；
8. 首次给药前14天内使用过任何处方药、非处方药、中草药、保健品者；尤其是影响左甲状腺素与三碘甲状腺原氨酸药代动力学特征的药物（参考1.2.7章节）；
9. 给药前3天内食用过特殊饮食（包括火龙果、芒果、葡萄柚等芸香科果实、浓茶、咖啡等富含黄嘌呤衍生物的食物或饮料等），或具有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄等因素者；
10. 给药前48小时内进行过剧烈运动者（包括跑步、篮球、足球、游泳或其他同等强度运动超过30分钟）；
11. 有嗜烟习惯（筛选前3个月每日吸烟量>5支者）或整个研究期间不能放弃吸烟者；
12. 嗜酒者或签署知情同意书前3个月内经常饮酒者（每周饮酒超过14个标准单位，1标准单位含14g酒精，如360 mL啤酒，或45 mL酒精量为40%的烈酒，或150 mL葡萄酒）；
13. 服药前24小时内服用过任何含酒精类制品，酒精呼气测试结果为阳性者；
14. 既往有吸毒或药物滥用史，或尿药筛查结果呈阳性者；
15. 研究首次给药前3个月内献过血或大量出血（出血量≥400mL）；
16. 不能耐受静脉穿刺、或采血困难者、或有晕针晕血史者；
17. 在试验前3个月内接受过手术，或者计划在研究期间进行手术者；
18. 对半乳糖不能耐受者；不吃鸡蛋、培根、牛奶等；
19. 研究首次给药前3个月内参加过其他临床试验并服用相应的试验药物，或正在参加其他临床试验者；
20. 研究者认为依从性差，或具有任何不宜参加此试验因素（如体弱等）的受试者；