评估 GNC-038 四特异性抗体注射液在复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）和复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）中的 Ib/II 期临床研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书；
2.性别不限；
3.年龄： ≥18 岁；
4.预期生存时间≥3 个月；
5.患有组织学或细胞学确诊的原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）患者、继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者；
6.a. 复发/难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（ PCNSL）、复发/难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL）患者，可合并眼淋巴瘤；
b. 研究者判定无或不适用/不耐受其他治疗的复发或难治性原发中枢神经系统淋巴瘤（PCNSL）、复发或难治性继发中枢神经系统淋巴瘤（SCNSL） 患者；
7.KPS 评分≥60 分；
8.既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级；
9.首次给药前器官功能水平符合要求；
10.有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前 7 天开始采用高效避孕措施，直至末次给药后 12 周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前 7 天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
11.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

1.根据 NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3 级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
2. 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
3. 活动性肺结核；
4. 存在脑干肿瘤浸润或仅有眼部病灶；
5. 活动性自身免疫性疾病的患者；
6. 首次给药前 5 年内合并其他恶性肿瘤， 已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
7. HBsAg 阳性或 HBcAb阳性，且 HBV-DNA 检测≥正常值上限； HCV抗体阳性且 HCV-RNA≥正常值上限； HIV 抗体阳性；
8. 控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg 或舒张压>100 mmHg）；
9. 严重的心脑血管疾病史；
10. 对重组人源化抗体有过敏史或对 GNC-038 任何辅料成分过敏的患者；
11. 妊娠或正在哺乳的女性；
12. 不能耐受磁共振检查的患者；
13. 本研究给药前 28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或活检等手术除外）；
14. 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
15. 在开始 GNC-038 治疗前 12 周内进行自体造血干细胞移植术（AutoHSCT）；
16. 正在使用免疫抑制剂；
17. 在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过放疗；
18. 在开始 GNC-038 治疗前 4 周内接受过抗 CD20 或抗 CD79b治疗且仍有应答；
19. 治疗前 2 周或5个半衰期内接受过化疗和小分子靶向治疗；
20. 在开始 GNC-038 治疗前 12 周内接受过 CAR-T 治疗；
21. 在本试验给药前 4 周或5个半衰期内参加过任何其他临床试验者；
22. 既往患有或伴有中枢神经系统病变；
23. 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。