评价注射用莱古杉醇治疗晚期恶性实体瘤患者的安全性、耐受性和初步疗效的开放、多中心的剂量递增I期临床试验

1.年龄18-75周岁（含两端），性别不限。
2.组织学或细胞学确认的晚期恶性实体肿瘤患者（优先入组乳腺癌、非小细胞
肺癌、卵巢癌、头颈鳞癌、食管癌患者），经标准治疗失败，或无标准治疗
方案，或现阶段不适用标准治疗。
3.根据RECIST 1.1版，至少有一个可评估的肿瘤病灶。
4.ECOG体力评分0-1分。
5.预期生存时间3个月以上。
6.有充分的器官功能：
血液系统（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
中性粒细胞绝对计数值（ANC） ≥ 1.5×109/L
血小板（PLT） ≥100×109/L
血红蛋白（Hb） ≥90g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤ 1.5×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT） ≤ 3×ULN;
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
天门冬氨酸氨基转移酶(ALT) ≤ 3×ULN；
肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
肾功能
肌酐（Cr）或肌酐清除率（Ccr）
≤1.5ULN，若＞1.5ULN 再计算肌酐清除率
>50mL/min（根据Cockcroft-Gault公式计算）
凝血试验
活化部分凝血活酶时间（APTT） ≤ 1.5×ULN
国际标准化比例（INR） ≤ 1.5×ULN
7.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后
至少3个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲）；
育龄期女性（定义参见附录7）患者在首次使用研究药物前7天内的血妊娠
试验必须为阴性。
8.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。受试
者还应能够遵守访视时间表并完成所需评估。

1.首次给药前3周内接受过化疗，前4周内接受过放疗、靶向治疗、生物治疗、
内分泌治疗和免疫治疗等抗肿瘤治疗，以下几项除外：
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用研究药物前6周内；
口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物以及有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前2周内；
2. 首次给药前4周内接受过未上市的研究药物或治疗。
3. 首次给药前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检、气管切开、
胃造瘘等操作）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
4. 首次给药前14天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松>10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂，但以下情况除外：
使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如防止造影剂过敏）。
5. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（经研究
者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、经激素替代疗法治疗稳定的甲状腺
功能减退症等）。
6. 有异基因造血干细胞移植或器官移植病史。
7. 既往接受紫杉烷类药物治疗期间出现过≥3级超敏反应。
8. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组。
9. 存在活动性感染，且目前需要静脉抗感染治疗者。
10. 活动性乙型肝炎（HBsAg检测阳性，且HBV-DNA＞500IU/ml或研究中心检测下限[仅当研究中心检测下限高于500IU/ml时]）；活动性丙型肝炎（HCVRNA＞研究中心检测下限） 。
11. 有免疫缺陷病史，包括HIV抗体检测阳性。
12. 有严重的心脑血管疾病病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、II-III度房室传导阻滞等；
静息12导联ECG的QTc间期>480ms；
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭或左心室射血分数（LVEF）<50%，或有其他研究者判断具有高风险的结构性心脏病；
临床无法控制的高血压。
13. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组。
14. 已知有酒精或药物依赖。
15. 精神障碍者或依从性差者。
16. 妊娠期或哺乳期女性。
17. 研究者认为受试者不适合参加本临床研究。