SHR6390在肾功能不全和健康受试者中的多中心、非随机、开放、平行对照的药代动力学研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.年龄18至70周岁，性别不限；
3.体重指数（BMI）在19 kg/m2~28 kg/m2范围内（包括两端值）；
4.肾功能指数（以GFR来表示，由MDRD公式（参考附录一）需满足以下肾小球滤过率分级标准：
轻度下降：60-89 mL/min（包括两端值）；
中度下降：30-59 mL/min（包括两端值）。（限肾功能不全受试者）
5.必须具有稳定的肾功能，即筛选期测定的血肌酐值与至少3个月前测定的血肌酐值在正负（+-）20%以内。同时，给药前两次检测GFR结果（两次检测需间隔至少3天）需在同一肾小球滤过率分级内。；（限肾功能不全受试者）
6.有生育能力的女性受试者必须在给药前进行妊娠试验，且结果为阴性；且必须为非哺乳期；具有生育能力的女性受试者，从签署知情同意开始至末次用药后7个月内采用经医学认可的高效的避孕措施；伴侣为有生育能力的女性的男性受试者，至末次用药后4个月内采用经医学认可的高效的避孕措施；且无捐精、捐卵及生育计划（男性至末次用药后4个月，女性至末次用药后7个月）。（参考附录二）
7.肾功能指数（以GFR来表示，计算方法同上）≥ 90 mL/min 且 <130 mL/min；（限健康受试者）
8.全面生命体征检查、体格检查、常规实验室检查（血常规、血生化、尿常规、凝血功能等）、12-导联心电图、X-胸片或胸部CT、腹部B超等检查经研究者判断正常或异常且无临床意义者; （限健康受试者）
9.健康组的性别比例匹配原则：尽量按肾功能不全组的男女性别比例进行匹配；年龄匹配原则为：±10岁；空腹体重匹配原则为：±10 kg；（限健康受试者）

1.曾经做过肾移植；
2. 研究期间需要肾透析；（限肾功能不全受试者）
3. 尿失禁或者无尿；（限肾功能不全受试者）
4. 对研究药物或辅料过敏者；
5. 在治疗开始前12个月内患有临床意义的心脏疾病，包括但不限于：充血性心力衰竭、症状性冠状动脉疾病、心律不齐、心肌梗死、QTcF≥470 ms（女性）或450 ms（男性）等；
6. 凝血功能异常（INR＞1.5）或凝血酶原时间（PT）>ULN+4秒或APTT>1.5×ULN），或筛选前3个月内出现过显著临床意义的出血症状或具有明确的出血倾向，如消化道出血、出血性胃溃疡等，或正在接受溶栓抗凝治疗；
7. 患有高血压，且经三种及以上足量降压药物治疗无法获得良好控制（收缩压≥180 mmHg或者舒张压≥110 mmHg）的患者；（限肾功能不全受试者）
8. 有影响代谢的肝脏疾病或影响吸收的消化道疾病；（限肾功能不全受试者）
9. 筛选前3个月内献血量≥400 mL，或筛选前1个月内献血量≥200 mL，或接受输血者；
10. 筛选前3个月使用过任何临床试验药物者；
11. 在服用研究药物前28天使用了对CYP3A、CYP2C8、CYP2C9酶具有诱导的药物，在服用研究药物前14天使用了对CYP3A、CYP2C8、CYP2C9酶具有抑制作用的药物，或在试验期间需要使用，任何影响代谢酶CYP3A、CYP2C8、CYP2C9的药物；或在服用研究药物前7天使用了任何中药或中成药；
12. 嗜烟酒者(每周饮用14个单位的酒精：1个单位=啤酒285 mL，或白酒25 mL，或葡萄酒100 mL；每日吸烟≥5支)，或在试验期间不能禁烟和禁酒者，或酒精筛查阳性者；
13. 尿药滥用筛查阳性者，或在过去五年内有药物滥用史或试验前3个月使用过毒品者；
14. 有活动性HBV感染（HBsAg阳性则进行基因拷贝数检测，HBV DNA病毒拷贝数≧104 拷贝/mL须排除），或HCV、梅毒抗体检测阳性者；（限肾功能不全受试者）
15. 有免疫缺陷病史（包括HIV检测阳性，其他获得性、先天性免疫缺陷疾病）或器官移植史；
16. 在服用研究药物前48小时直至研究结束，受试者拒绝停用任何包含甲基黄嘌呤的饮料，例如咖啡因（咖啡、茶、可乐、巧克力等）或酒精类饮料或葡萄柚（西柚）或柚子以及含有葡萄柚或柚子成分的产品（西柚汁、柚子汁等）；
17. 在服药前48小时直至研究结束，受试者剧烈运动，或有其他影响药物吸收、分布、代谢、排泄的因素；
18. 在首次服用研究药物前2周内接种过活疫苗接种者，或计划于研究结束后7天内计划接种活疫苗接种者；
19. 既往有重要脏器原发疾病如神经系统、心血管系统、泌尿系统、消化系统、呼吸系统、代谢及骨骼肌肉系统等的明确病史，研究者认为不适合参加本研究者；（限健康受试者）
20. HBsAg、HCV或梅毒抗体检测阳性者；（限健康受试者）
21. 不能接受统一饮食和不能耐受留置针静脉采血；（限健康受试者）
22. 血常规、血生化等实验室检查提示器官的功能水平符合下列异常（血常规筛查前2周内未接受输血或造血生长因子治疗）：
-中性粒细胞绝对值＜ 1.5×1109/L；
-淋巴细胞绝对值 < 0.8×109/L；
-血小板计数＜150×109/L；
-总胆红素＞1.5×ULN；
-ALT和AST＞2×ULN；
（限肾功能不全受试者）
23. 研究者认为具有其他不适宜参加本试验因素的受试者。