HNC664胶囊单药剂量递增及联合一线标准治疗扩展的Ib期临床研究

1.18岁≤年龄≤75岁，性别不限；
2.剂量递增试验入选经组织学或细胞学检查确诊的，标准治疗无效、不能耐受标准治疗或无标准有效治疗方案的晚期实体瘤患者；扩展试验入选经组织学或细胞学确诊的，未经过化疗、靶向治疗、免疫治疗等系统性治疗的局部晚期或转移性胰腺癌患者；
3.ECOG评分为0~1分；
4.预期生存时间≥3个月；
5.按照实体瘤疗效评价标准（RECIST）V1.1，至少具有一处可测量、可评价的客观病灶（既往放疗区域内的病灶一般不视为可测量病灶，仅在放疗后出现明确进展时方可视为可测量）；
6.重要器官的功能水平必须符合下列要求（首次用药前2周内未接受血制品或造血生长因子治疗，如粒细胞集落刺激因子、促红细胞生成素等）：
1) 白细胞≥3.5×109/L
2) 中性粒细胞绝对值（ANC）≥1.5×109/L
3) 血小板计数（PLT）≥100×109/L
4) 血红蛋白（Hb）≥90 g/L
5) 国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5？ULN（1.5倍正常值上限）
6) 血清总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN（对于Gilbert综合征患者，TBIL ≤3×ULN；肝转移患者允许TBIL≤2.0×ULN）
7) ALT和AST≤2.5×ULN（如果有肝转移，则ALT和AST≤5×ULN）
8) 血清白蛋白≥28 g/L
9) 血清肌酐≤2.0×ULN，或根据Cockcroft-Gault公式计算的肌酐清除率≥50 mL/min
10) 尿常规尿蛋白≤1+；若尿蛋白≥2+的受试者，应接受24小时尿蛋白定量检测，检测结果<1.0 g
7.受试者自愿参加本研究，并由本人或其监护人签署了书面知情同意书。

1.符合以下任一情况的既往治疗史：首次用药前4周内，接受过放疗和/或经NMPA批准有抗肿瘤适应症的中药或中成药治疗；首次用药前4周内参加过任何干预性临床试验；首次用药前4周内使用过强效p-gp诱导剂；首次给药前4周内接受过除诊断、活检、引流术外的其他治疗性手术，或预期将在研究期间接受重大手术的患者。
2. 临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收（如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻、全胃切除的患者等）；
3. 有器官移植史；
4. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
5. 活动性乙肝：筛选期HBsAg阳性或者HBcAb阳性的受试者，需要检测HBV DNA，HBV DNA定量≥103 cps/mL或≥200 IU/mL；
6. 伴有临床症状或需要对症处理的大量胸/腹水或心包积液（一个月一次或者更频繁）；
7. 首次给药前6个月内有胃肠道出血或有出血倾向的患者；
8. 妊娠期或哺乳期的女性或有生育计划的女性及男性；