盐酸伊立替康脂质体注射液生物等效性试验

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿作为受试者，并在任何研究程序开始前签署知情同意书；
2.经组织病理学或细胞学确认的胰腺癌，并远处转移或局部晚期且经研究者判断接受伊立替康脂质体+5-氟尿嘧啶+亚叶酸钙联合给药可能获益的患者；
3.年龄18~75 周岁（包括18 岁和75 岁），男女不限；
4.体重指数（BMI）≥17.0，BMI=体重（kg）/身高^2（m^2）；
5.ECOG 评分0~2；
6.研究者认为预期生存时间≥3 个月；
7.临床实验室检查中部分指标符合以下要求：
a 中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；
b 白细胞计数≥3.0×10^9/L；
c 血红蛋白(Hb)≥9.0g/dL；
d 血小板≥100×10^9/L；
e 肌酐≤1.5×ULN；
f 凝血功能：凝血酶原时间（PT）、国际标准化比值（INR）≤1.5ULN；
g 总胆红素≤1.5×ULN（对肝转移患者，≤3×ULN）；
h 丙氨酸氨基转移酶(AST) 和天门冬氨酸氨基转移酶(ALT)≤2.5×ULN（对肝转移患者，≤5×ULN）；
i 白蛋白≥3.0 g/dL。
8.受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成研究；
9.受试者在进入研究后6 个月内无妊娠计划且自愿采取有效避孕措施（方案附录5）且无捐卵/精计划。

1.对伊立替康和/或其他类似化合物有严重过敏或重大超敏史或特异质反应；
2. 既往使用过伊立替康脂质体，并且因治疗失败或严重不良反应终止治疗的受试者；
3. 筛选前3 个月内发生过严重的心血管、肺、肝脏、肾脏、内分泌、消化道、血液系统、呼吸系统、神经或精神疾病且研究者认为不适合入组者；
4. 存在严重的胃肠道类疾病（包括出血、感染炎症、梗阻或大于1 级的腹泻）；
5. 在首次给药前4 周内接受过重大手术，或计划在研究期间进行重大手术者；
6. 在首次给药前4 周内接受过任何放疗、化疗等抗肿瘤治疗；或首次给药前2 周内接受过有抗肿瘤适应症的中药治疗；或首次给药前4 周或5 个半衰期内（取时间短者）接受过小分子靶向药物治疗；
7. 在首次给药前4 周内接受过其它临床研究药物治疗；
8. 在首次给药前90 天内献血或大量失血（＞400mL）；
9. 在首次给药前4 周内伴随用药中有CYP3A4 强抑制剂（如，克拉霉素、茚地那韦、伊曲康唑、洛匹那韦、奈法唑酮、奈非那韦、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、伏立康唑）、强诱导剂（如利福平、苯妥英钠、卡马西平、利福布汀、利福喷丁、苯巴比妥等）或UGT1A1 抑制剂（如，阿扎那韦、吉非罗齐、茚地那韦等），或在研究期间以上药物不能暂停给药的；
10. 在首次给药前48h 内食用过能够影响药物吸收、分布、代谢、排泄的特殊饮食（如：葡萄柚）；
11. 有酗酒（首次给药前6 个月内每周饮用超过14 个单位的酒精：1 单位=啤酒285mL，或烈酒25mL，或葡萄酒100mL）或药物滥用（非医疗目的使用麻醉药品或精神药品）或吸毒史或筛选前3 个月内每天吸烟量多于5支者；
12. 怀孕或哺乳期妇女；
13. 病毒性肝炎(包括乙肝和丙肝)、艾滋病抗体、梅毒筛查任一阳性，且经研究者判断不适合参加试验者；
14. 基线超声心动图（ECHO）或多门控采集（MUGA）技术显示左室射血分数（LVEF）≤50%；
15. 基线心电图QT/QTc 间期延长者[ QTcF＞480ms，QTcF=QT/(RR^0.33)，RR 为标准化的心率值]；
16. 已知UGT1A1*28 或UGT1A1*6 基因突变型纯合子的患者；
17. 研究者认为受试者不适合参加试验。