LNF1904 治疗复发/难治 B 细胞恶性肿瘤的 I 期临床研究

1.年龄≥18 周岁的男性或女性；
2.2. 根据 WHO 淋巴组织肿瘤分类，经组织学或细胞学证实的复发、难治性 B 细胞恶性肿瘤，如下：
-复发/难治 B-NHL：既往接受过至少二线治疗失败，或不能耐受二线治疗方案的毒性，且不适合自体造血干细胞移植，包括但不限于 DLBCL、MZL、FL、MCL、CLL、WM 等；
-复发/难治前体 B-ALL：经历诱导和巩固治疗达 CR 后复发，或诱导治疗结束未能取得 CR/CRi，且骨髓中原始细胞比例≥5%；
3.复发/难治 B-NHL 受试者有至少一个经研究者评估认为可测量的病灶（淋巴结长径＞15mm，其它结外病灶＞10mm）；慢性淋巴细胞白血病受试者淋巴细胞＞5×10 9 /L 或淋巴结肿大（长径＞15mm）；华氏巨球蛋白血症者 IgM 水平＞5g/dL；复发/难治前体 B-ALL 需满足骨髓或者外周血原始细胞含量＞5%；
4.美国东部肿瘤协作组（ECOG）评分 0~2 分；
5.预计生存期至少 12 周；
6.重要器官的功能符合下列要求（首次给药前 14 天内不允许使用任何血液成分及细胞生长因子的药品）：
-血常规：
复发/难治 B-NHL 受试者需满足：中性粒细胞计数≥1.5×10 9 /L；血小板计数≥75×10 9 /L；血红蛋白≥70g/L；若存在骨髓侵犯需满足：中性粒细胞计数≥1.0×10 9 /L；血小板计数≥50×10 9 /L；血红蛋白≥70g/L；
- 肝功能：TBIL≤1.5×ULN，ALT 和 AST≤2.5×ULN；如存在肝脏转移，则ALT 和 AST≤5×ULN；
- 肾功能：肌酐≤1.5×ULN；
- 凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5×ULN 和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN；接受抗凝治疗者 INR≤2.5×ULN；
7.理解试验步骤和内容，并自愿签署知情同意书，能够遵守方案规定的访视及相关程序。

1.已知肿瘤累及中枢神经系统（CNS）；
2. 首次给药前 4 周内接受过生物制品（如大分子单抗、免疫治疗等）的系统性抗肿瘤治疗者；
3. 首次给药前 2 周或 5 个半衰期（以时间短者为准）内接受过系统性抗肿瘤治疗（如化疗、小分子靶向治疗、中药等）；
4. 既往接受过异体干细胞移植，或首次给药前 3 个月内接受过自体干细胞移植者；
5. 首次研究治疗前 4 周内进行过大手术；
6. 既往抗肿瘤治疗毒性反应未恢复至≤1 级（根据 NCI CTCAE v5.0 评估严重程度，除外血液学毒性）；
7. 首次给药前 2 年内有其他恶性肿瘤史，除外以下情况：治愈的宫颈原位癌；局部基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌；局部恶性肿瘤已进行根治性治疗（外科手术或其他方式）；
8. 现患 CNS 疾病或有相关临床症状，如癫痫、瘫痪、失语症、严重脑损伤、老年痴呆、帕金森氏病、小脑疾病等；
9. 首次给药前 6 个月内患有根据美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3 级的心血管疾病或心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑卒中或短暂性脑缺血发作、严重心律失常或显著心电图异常（二级房室传导阻滞 II 型及三级房室传导阻滞、严重心动过缓等）；未能控制的高血压（收缩压≥180mmHg 和/或舒张压≥100mmHg）；
10. 男性 QTcF＞450ms，女性 QTcF＞470ms（QT 间期必须用 Fridericia 公式做心率校正[QTcF]）；
11. HIV 阳性患者、梅毒感染者（RPR 阳性且 TPPA 阳性者）或活动性肝炎者（HBsAg阳性和/或 HBcAb 阳性，且 HBV-DNA 阳性或高于正常值上限者；HCV 抗体阳性且 HCV-RNA 阳性或高于正常值上限）；
12. 患有未能控制的感染，严重呼吸、肾脏、神经/精神、肝脏、内分泌、免疫系统疾病，经研究者判断将影响参加本研究；
13. 首次给药前 4 周内曾接受过活疫苗或减毒活疫苗接种者；
14. 首次给药前 4 周内曾接受其他任何临床试验药物治疗者；
15. 有严重过敏性疾病病史者；
16. 妊娠或者哺乳期妇女以及男性受试者（或其伴侣）或女性受试者在研究期间至末次用药后 6 个月内有妊娠计划，试验期间不愿采用一种医学认可的有效避孕措施（如宫内节育器或避孕套）者；
17. 研究者判断存在其他原因不适合入组者。