瘤内注射CAN1012注射液在晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性及初步有效性的Ⅰ期临床试验

1.签署知情同意书时年龄≥18周岁，性别不限。
2.经病理组织学和/或细胞学确诊的不可手术切除的局部晚期、转移性实体瘤（以皮肤癌、黑色素瘤、默克尔细胞癌、乳腺癌、肾细胞癌、头颈部鳞状细胞癌、肉瘤、尿路上皮癌、外阴癌、阴道癌、阴茎癌、宫颈癌和结直肠癌为主）患者，且无标准治疗或标准治疗失败，或对标准治疗不耐受。
3.至少有一个符合RECIST 1.1标准的可测量或可评价的病灶。
4.至少有一个可以多次接受瘤内注射的病灶（即，对于侵及皮肤的、可触及的或超声引导可见的皮肤病灶，最长直径≥5mm，对于更深病灶，最长直径≥10mm），和/或根据研究者判断，最小尺寸必须可被准确且重复测量。
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0或1分。
6.预计生存时间≥3个月。
7.筛选检查的主要器官和骨髓功能符合下列标准：
a) 血常规：中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L，血小板（PLT）≥100×109/L，血红蛋白（Hb）≥90g/L（2周内未接受输血）；
b) 肾功能：血清肌酐（Scr）≤1.5×ULN或肌酐清除率（CrCl）≥60ml/min；
c) 肝功能：总胆红素（TBIL）≤1.5×ULN，或对于总胆红素>1.5×ULN的受试者，直接胆红素≤ULN；天冬氨酸氨基转氨酶（AST）和丙氨酸氨基转氨酶（ALT）≤2.5×ULN（如伴肝转移，则≤5×ULN）；
d) 凝血功能：国际标准化比值（INR）、活化部分凝血活酶时间（APTT）和凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN（未接受抗凝治疗）。
8.具有生育能力的受试者（无论男女）从筛选至试验结束后6个月内无生育计划，且同意在试验期间采取有效的非药物避孕措施者（如避孕套，不带药的宫内节育器等），已经采取永久避孕措施者除外（如双侧输卵管结扎，输精管切除等），女性受试者在首次用药前3天内血妊娠试验结果须显示非妊娠。
9.自愿参加本临床研究，签署知情同意书，并且能够遵守方案规定的访视及相关程序。

1.既往有过敏史者，已知对CAN1012注射液或其任一组份过敏者。
2. 既往接受过TLR7/8激动剂治疗者（皮肤外用药物治疗除外）。
3. 既往3年内曾发生其他恶性肿瘤，但已治愈的子宫颈原位癌、皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外。
4. 需要治疗的严重或无法控制的心脏疾病，包括：
a) 纽约心脏病协会3级或4级充血性心力衰竭；
b) 无法控制的高血压；
c) 研究药物首次给药前6个月内的急性冠脉综合征；
d) 临床严重心律失常；
e) 心电图检查按心率校正的QT间期（QTc）>450msec（男），>470msec（女）。
5. 梅毒抗体或人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性者，或活动性乙型肝炎者（乙肝表面抗原阳性且HBV-DNA高于参考值上限）或丙型肝炎者（丙肝病毒抗体阳性且HCV-RNA高于参考值上限），或2019年新型冠状病毒（新冠肺炎）感染者。
6. 研究药物首次给药前4周内接受过其他临床试验药物者。
7. 研究药物首次给药前4周内接受过化疗、放疗、生物治疗、内分泌治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗[其中以下几项规定为：亚硝基脲类（如卡莫司汀、洛莫司汀等）或丝裂霉素C为研究药物首次给药前6周内；口服氟尿嘧啶类、小分子靶向药物为研究药物首次给药前2周或已知的药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；有抗肿瘤适应症的中药为研究药物首次给药前2周内]。
8. 受试者在研究药物首次用药前4周内发生过严重感染，包括但不限于需要住院治疗的感染并发症、菌血症、重症肺炎等。
9. 伴有症状或在研究首次给药前3个月内接受过放疗或手术治疗的脑转移者（脑转移且不稳定者不得纳入）。
10. 应避免注射以下部位的原发或转移病灶：中枢神经系统、胸腔、心脏和大血管、肝、肺、脾和胰腺。
11. 既往抗肿瘤治疗的毒性尚未恢复至CTCAE 5.0版等级评估≤1级（脱发等研究者判断无安全风险的毒性除外）。
12. 正在使用剂量超过10mg/天的泼尼松或其他等效剂量的全身皮质类固醇治疗，并在首次给药前4周内仍在继续使用者。
13. 有无法控制的合并疾病者。
14. 既往患有临床意义的肺部疾病者，包括但不限于间质性肺炎、肺纤维化和严重的放射性肺炎。
15. 患有凝血性或出血性疾病，或研究药物首次给药前4周内进行抗凝或溶栓治疗的患者。
16. 研究药物首次给药前5个药物半衰期内或计划在临床试验期间使用主要细胞色素P450酶的敏感底物（见附录4）。
17. 既往有明确的神经病变或者精神障碍史，包括癫痫或痴呆。
18. 已知有酒精或药物依赖史者。
19. 妊娠期或哺乳期妇女。
20. 研究者认为受试者存在其他原因而不适合参加本临床试验。