TAA06注射液治疗复发/难治神经母细胞瘤患者的I期临床研究

1.年龄 ≥1 岁（包括界值），性别不限；
2.预期生存时间 ≥3 个月；
3.Karnofsky评分（＞16岁）或 Lansky评分（≤16岁）＞60分（见附录 1）；
4.符合临床诊断标准，确诊为复发/难治的神经母细胞瘤；一线标准治疗可参考《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识》（中华小儿外科杂志 2015 年 1 月第 36 卷 第 1 期）、卫健委 2019 年《儿童神经母细胞瘤诊疗规范》、《儿童神经母细胞瘤诊疗专家共识 CCCG-NB-2021方案》（中华小儿外科杂志 2022 年 7 月第 43 卷第 7 期）：①复发的定义为经至少一线标准治疗后患者达缓解后确定疾病复发；②难治的定义为经至少4个周期（≥ 2种化疗药物，包括烷化剂和铂类）的化疗后未获缓解者 。
5.受试者肿瘤组织样本经免疫组织化学（ immunohistochemistry, IHC）染色为肿瘤细胞膜表面 B7-H3 表达强度为 1+及以上 ，且肿瘤细胞膜的阳性染色比例≥1%；
6.至少具有一处 RECISTv1.1标准定义的可测量病灶，且至少具有1个可以进行照射的病灶（骨髓除外）；
7.仅骨髓具有病灶的受试者也可入组（不接受照射）；
8.肝肾功能、心肺功能需满足以下要求：① 总胆红素≤3×ULN；ALT和AST≤5×ULN；② 肌酐≤2×ULN；③ 左室射血分数≥50%；④ 血氧饱和度＞92%。
9.患者本人和/或其监护人能理解本试验并已签署知情同意书。

1.筛选时经研究者判断需长期使用免疫抑制剂的患者；
2. 签署知情同意书前6个月内发生脑血管意外或惊厥发作；
3. 患有神经母细胞瘤以外的其它恶性肿瘤，原位癌除外；
4. 乙肝表面抗原（HBsAg）阳性；乙肝核心抗体（HBcAb）阳性且外周血乙型肝炎病毒（HBV）DNA滴度检测不在正常参考值范围内；丙型肝炎病毒（HCV）抗体阳性且外周血丙型肝炎病毒（HCV）RNA阳性者；人体免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性者；巨细胞病毒（cytomegalovirus , CMV）DNA检测阳性者；梅毒检测阳性者；
5. 严重心脏疾病：包括但不限于不稳定型心绞痛、心肌梗死（筛选前6个月内）、充血性心力衰竭（纽约心脏病协会[NYHA]分类≥III级）、严重心律失常；
6. 经研究者判断存在不稳定的系统性疾病：包括但不限于需要药物治疗的严重肝脏、肾脏或代谢性疾病；
7. 存在慢性进行性神经系统疾病；
8. 经历前期治疗的急性毒性作用尚未恢复的患者；
9. 存在需要全身治疗的活动性感染或不可控感染（轻度泌尿生殖系统感染和上呼吸道感染除外）；
10. 具有妊娠能力的且在细胞回输后2年内计划妊娠的女性受试者；或其伴侣在细胞回输后2年内计划妊娠的男性受试者；
11. 筛选前接受过CAR-T治疗或其他基因修饰细胞治疗者；
12. 筛选前1个月内参加过其他临床研究；
13. 受试者筛选时有证据显示中枢神经系统受侵；
14. 对于有肝转移者，肝脏转移灶分布超过1/2肝脏；
15. 经研究者判断，不符合细胞制备的情形；
16. 其他研究者认为不适合入组的情况。