登记概览
- 登记号
- CTR20222468
- 快照状态
- 进行中 招募完成
- 状态阶段
- 招募结束（规范化导航项）
- 源数据分期
- II期
- 研究类型
- 安全性与有效性
- 疾病领域
- 肿瘤（规则标签）
- 申请人
- Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. 默沙东研发（中国）有限公司 MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine) Merck Sharp & Dohme Corp.
完整专业题目
一项评价Belzutifan（MK-6482，曾用名PT2977）单药治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）、von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤、晚期胃肠道间质瘤（wt GIST）或伴有HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤受试者的有效性和安全性的II期研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2025-03-25
- 首次公示信息日期
- 2022-09-26
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2022-11-17；国际：2021-08-12
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2022-12-21；国际：2021-08-27
- 试验完成日期
- 国内：登记人暂未填写该信息；国际：登记人暂未填写该信息
- 目标入组人数
- 国内: 30 人；国际: 322 人；
- 已入组人数
- 国内: 23 人；国际: 230 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 登记人暂未填写该信息；国际: 登记人暂未填写该信息；
源文档试验状态：进行中（招募完成）
登记参加机构与地点
共 58 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
北京市 · 北京市广东省 · 广州市上海市 · 上海市AB · CalgarySyddanmark · OdenseHovedstaden · CopenhagenBas · Rhin -strasbourgVal · de-Marne -VillejuifParis · ParisRhone · lyonBouches · du-Rhone -MarseilleBayern · WurzburgBayern · MunchenBerlin · BerlinBaden · Wurttemberg -Freiburg im BreisgauBudapest · BudapestRamat · Gan -Ramat-GanLombardia · MilanBrescia · BresciaVeneto · Verona另有 30 个地区
- 北京大学第一医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：龚侃
- 中山大学肿瘤防治中心中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：董培
- 上海交通大学医学院附属仁济医院中国 · 上海市 · 上海市 · 研究者：薛蔚
- Tom Baker Cancer Center加拿大 · AB · Calgary · 研究者：Ruether, Joseph
- Odense Universitetshospital丹麦 · Syddanmark · Odense · 研究者：Krogh, Merete
- Rigshospitalet-Department of Endocrinology丹麦 · Hovedstaden · Copenhagen · 研究者：Andreassen, Mikkel
- CHU Strasbourg-Hautepierre-Medecine Interne, Endocrinologie et Nutrition法国 · Bas · Rhin -strasbourg · 研究者：GOICHOT, Bernard
- Gustave Roussy法国 · Val · de-Marne -Villejuif · 研究者：Hadoux, Julien
- Hopitaux Universitaires Paris Centre-Hopital Cochin法国 · Paris · Paris · 研究者：Huillard, Olivier
- Hopital Edouard Herriot-oncologie法国 · Rhone · lyon · 研究者：Walter, Thomas
- Institut Paoli-Calmettes-Oncology法国 · Bouches · du-Rhone -Marseille · 研究者：Niccoli, Patricia
- Comprehensive Cancer Center Mainfranken-Div. of Endocrinology and Diabetes德国 · Bayern · Wurzburg · 研究者：Fassnacht, Martin
- Klinikum der Ludwig-Maximilians-Universitaet Muenchen-Department of Internal Medicine IV, Division德国 · Bayern · Munchen · 研究者：Kroiss, Matthias
- Charite Universitaetsmedizin Berlin - Campus Mitte-Department of Endocrinology and Metabolism德国 · Berlin · Berlin · 研究者：Mai, Knut
- Universitaetsklinikum Freiburg德国 · Baden · Wurttemberg -Freiburg im Breisgau · 研究者：Heeg, Steffen
- Semmelweis University-Belgyogyaszati es Onkologiai Klinika Hematologia Osztaly匈牙利 · Budapest · Budapest · 研究者：Toth, Miklos
- Semmelweis University-II.sz. Gyermekgyogyaszati Klinika匈牙利 · Budapest · Budapest · 研究者：Garami, Miklos
- Sheba Medical Center-Institute of Endocrinology, Diabetes and Metabolism以色列 · Ramat · Gan -Ramat-Gan · 研究者：Tirosh, Amit
- Istituto Europeo di Oncologia IRCCS-Divisione di Oncologia Medica Gastrointestinale e Tumori Neuroe意大利 · Lombardia · Milan · 研究者：Spada, Francesca
- Azienda Ospedaliera Spedali Civili di Brescia-Oncology意大利 · Brescia · Brescia · 研究者：Berruti, Alfredo
- Azienda Ospedaliera Universitaria Integrata Verona - Ospedale Borgo Roma意大利 · Veneto · Verona · 研究者：Cingarlini, Sara
- University of Naples Federico II-Dipartimento di Medicina Clinica e Chirurgia意大利 · Campania · Naples · 研究者：Colao, Annamaria
- Ospedale San Raffaele-Oncologia Medica意大利 · Lombardia · Milano · 研究者：Necchi, Andrea
- Hokkaido University Hospital日本 · Hokkaido · Sapporo · 研究者：Shinohara, Nobuo
其余 34 家登记机构展开查看完整名单
- Tokyo Women's Medical University Adachi Medical Center日本 · Kanagawa · Yokohama-shi · 研究者：Hasumi, Hisashi
- Yokohama City University Hospital-Department of Urology俄罗斯 · Moskva · Moscow · 研究者：Artamonova, Elena
- Fed State Budgetary Inst N.N. Blokhin Med Center of Oncology MHRF俄罗斯 · Leningradskaya oblast · Saint Petersburg · 研究者：Orlova, Rashida
- Saint-Petersburg City Clinical Oncology Dispensary-Department of chemotherapy俄罗斯 · Baskortostan, Respublika · Ufa · 研究者：Sultanbaev, Alexander
- GBUZ Republican Clinical Oncological Dispensary俄罗斯 · Leningradskaya oblast · Saint Petersburg · 研究者：Karnaukhov, Ivan
- Saint Petersburg State University-Clinic of advanced medical technologies n. a. Nicolay I. Pirogov俄罗斯 · Moskva · Moscow · 研究者：Beltsevich, Dmitry
- Endocrinology Research Center of Rosmedtechnologies-Surgery新加坡 · Central Singapore · Singapore · 研究者：Ngeow, Joanne Yuen Yie
- Hospital Universitari Vall d'Hebron西班牙 · Barcelona · Barcelona · 研究者：Capdevila Castillon, Jaume
- Hospital Universitario Central de Asturias-Medical Oncology西班牙 · Asturias · OVIEDO · 研究者：Jimenez Fonseca, Paula
- MD Anderson Cancer Center-Oncology西班牙 · Madrid, Comunidad de · Madrid · 研究者：Grande Pulido, Enrique
- Hospital Universitario 12 de Octubre-Medical Oncology西班牙 · Madrid, Comunidad de · Madrid · 研究者：Garcia Carbonero, Rocio
- Skanes University Hospital Lund瑞典 · Uppsala lan · Uppsala · 研究者：Asp, Pernilla
- Akademiska sjukhuset-Blod- och tumorsjukdomar瑞典 · Uppsala lan · Uppsala · 研究者：Welin, Staffan
- Karolinska Universitetssjukhuset Solna瑞典 · Uppsala lan · Uppsala · 研究者：Altena, Renske
- Sahlgrenska Universitetssjukhuset-Department of Oncology CTU Clinical Trial Unit瑞典 · Uppsala lan · Uppsala · 研究者：Hallqvist, Andreas
- Ege University Medicine of Faculty土耳其 · Izmir · Izmir · 研究者：Goker, Erdem
- Hacettepe Universitesi-oncology hospital土耳其 · Ankara · Ankara · 研究者：Yalcin, Suayib
- Istanbul Universitesi Cerrahpasa-Medical Oncology土耳其 · Istanbul · Istanbul · 研究者：Ozguroglu, Mustafa
- Ankara City Hospital土耳其 · Ankara · Ankara · 研究者：Sener Dede, Didem
- Royal Free Hospital英国 · England · London, City of · 研究者：Krell, Daniel
- Hammersmith Hospital-Medical Oncology英国 · Hammersmith and Fulham · London · 研究者：Sharma, Rohini
- The Beatson West of Scotland Cancer Centre英国 · Glasgow City · Glasgow · 研究者：Reed, Nicholas
- Addenbrooke's Hospital英国 · Cambridgeshire · Cambridge · 研究者：Ang, Joo Ern
- The Christie-Medical Oncology英国 · Manchester · Manchester · 研究者：McNamara, Mairead
- University of Iowa美国 · IA · Iowa City · 研究者：Chandrasekharan, Chandrikha
- Vanderbilt University Medical Center美国 · TN · Nashville · 研究者：Das, Satya
- Johns Hopkins Hospital-Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center - Developmental Therapeutics美国 · MD · Baltimore · 研究者：De Jesus Acosta, Ana
- Cedars-Sinai Medical Center美国 · CA · Los Angeles · 研究者：Hendifar, Andrew
- University of Texas MD Anderson Cancer Center美国 · TX · Houston · 研究者：Jimenez, Camilo
- Icahn School of Medicine at Mount Sinai美国 · NY · NY · 研究者：Wolin, Edward
- Washington University-Internal Medicine/Oncology美国 · MO · St. Louis · 研究者：Trikalinos, Nikolaos
- National Institute of Health美国 · MD · Bethesda · 研究者：Del Rivero, Jaydira
- University of Michigan美国 · MI · MI · 研究者：Else, Tobias
- 四川大学华西医院中国 · 四川省 · 成都市 · 研究者：刘振华
申请人与登记联系人
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- 申请人联系人
- 夏芸
- 申请人名称
- Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc. 默沙东研发（中国）有限公司 MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine) Merck Sharp & Dohme Corp.
- 联系人姓名
- 夏芸
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 广东省-广州市-珠江东路6号 广州K11 周大福金融中心13层
- 联系人邮编
- 510623
主要研究者信息
- 姓名
- 龚侃
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 北京市-北京市-西城区西什库大街7号北京大学第一医院第二住院部四层泌尿外科药物临床试验办公室
- 邮编
- 100032
- 单位名称
- 北京大学第一医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- MK-6482-015
- 方案最新版本号
- 06
- 版本日期
- 2025-03-25
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
研究belzutifan单药治疗晚期PPGL，或pNET，或VHL病相关肿瘤，或晚期wt GIST，或HIF-2α相关基因改变的晚期肿瘤患者的疗效和安全性。
试验设计
- 试验分类
- 安全性和有效性
- 试验分期
- II期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国际多中心试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至无上限(最大年龄)
- 性别
- 男+女
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.男性或女性，在签署知情同意书时年龄为12岁（含）（青少年[12-17岁]体重≥40kg）。只有成年受试者（≥18岁）才有资格参加B1队列(VHL病相关肿瘤）。
2.男性受试者如果同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少7天内遵循方案5.1.8中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
3.女性受试者如果为未怀孕或未哺乳女性，并且遵循方案5.1.8中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
4.提交一份肿瘤病灶（既往未接受过放疗）的留存肿瘤组织样本或新鲜获得的粗针穿刺或切除活检样本。
5.治疗开始前7天内评估的ECOG体能状态为0或1。
6.根据方案5.1.12中表1定义，证明具有充分的器官功能。
7.队列A2: 胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）
a) 已有分化良好、低或中级别（按2017年WHO分类和分级，G1或G2 pNET）pNET的组织病理学或细胞病理学诊断记录（当地报告）。
b) 有局部晚期疾病或转移性疾病，即不适用于手术、放疗、局部疗法，或这些疗法与根治性疗法的联合治疗; 接受至少一种既往全身治疗时或之后出现疾病进展。
8.队列A2
a) 在筛选的过去12个月内疾病进展。
b) 通过CT或MRI由当地研究中心研究者/影像学根据RECIST v1.1评估为具有可测量病灶，并经BICR验证。
9.队列B1：通过当地基因检测确诊为VHL病（明确为胚系VHL基因改变），和/或在以下情况下作出的临床诊断：
a) 有VHL病家族史和至少一种VHL病相关肿瘤特征的患者。
b) 存在两个或两个以上的视网膜或CNS HBs。
c) 存在一个视网膜或CNS HB，加上至少一个VHL特征性相关内脏肿瘤。
10.队列B1：必须由当地研究中心研究者/影像学根据RECIST 1.1评估为至少具有1个RCC、或PPGL、或pNET可测量病灶，并经BICR验证。BICR必须根据RECIST 1.1确认中国受试者影像学存在RCC、或PPGL、或pNET的可测量病灶，从而确定其符合资格。
11.对于队列B1中的PPGL受试者：
a) 没有需要立即手术的＞5 cm的嗜铬细胞瘤或＞4 cm的副神经节瘤。
b) 受试者应充分控制血压，血压充分控制的定义为血压≤150/90 mmHg，且在开始研究治疗前至少2周内降压药物使用没有变化。
c) 转移性或局部晚期、不可手术切除的PPGL将被排除。
d) 根据具体情况，允许存在并发VHL病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
12.对于队列B1中的pNET受试者：
a) 无位于胰腺头部＞2 cm的需要立即手术的病灶。
b) 无位于胰体或胰腺尾部＞3 cm的需要立即手术的病灶。
c) 局部晚期、不可切除或转移性pNET将被排除。
d) 根据具体情况，允许存在并发的VHL病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
13.对于队列B1中的RCC受试者：
a) 无任何＞3 cm的需要立即手术的病灶。
b) 转移性RCC将被排除在外。
c) 根据具体情况，允许存在并发的VHL病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
14.对于队列C的GIST受试者（wt）：a)有记录的GIST组织病理学诊断（当地报告）;b)记录PDGFRA和c-KIT中无致敏突变的当地试验报告; c)有不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病。
15.对于队列D中具有HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤受试者：a) 当地试验报告记录了至少一个HIF-2α相关基因（HIF-2α/EPAS1、FH、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、EGLN1、EGLN2、MDH2、ELOC/TCEB1）的种系或体细胞突变; b) 有不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病; c) 受试者必须在晚期/转移性疾病标准治疗期间/治疗后发生进展。在晚期/转移性背景下，该队列不允许接受3线以上既往治疗。
2.男性受试者如果同意在治疗期间及研究治疗末次给药后至少7天内遵循方案5.1.8中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
3.女性受试者如果为未怀孕或未哺乳女性，并且遵循方案5.1.8中描述的避孕措施且符合当地法规对于临床研究受试者的避孕方法要求，则可参加本研究。
4.提交一份肿瘤病灶（既往未接受过放疗）的留存肿瘤组织样本或新鲜获得的粗针穿刺或切除活检样本。
5.治疗开始前7天内评估的ECOG体能状态为0或1。
6.根据方案5.1.12中表1定义，证明具有充分的器官功能。
7.队列A2: 胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）
a) 已有分化良好、低或中级别（按2017年WHO分类和分级，G1或G2 pNET）pNET的组织病理学或细胞病理学诊断记录（当地报告）。
b) 有局部晚期疾病或转移性疾病，即不适用于手术、放疗、局部疗法，或这些疗法与根治性疗法的联合治疗; 接受至少一种既往全身治疗时或之后出现疾病进展。
8.队列A2
a) 在筛选的过去12个月内疾病进展。
b) 通过CT或MRI由当地研究中心研究者/影像学根据RECIST v1.1评估为具有可测量病灶，并经BICR验证。
9.队列B1：通过当地基因检测确诊为VHL病（明确为胚系VHL基因改变），和/或在以下情况下作出的临床诊断：
a) 有VHL病家族史和至少一种VHL病相关肿瘤特征的患者。
b) 存在两个或两个以上的视网膜或CNS HBs。
c) 存在一个视网膜或CNS HB，加上至少一个VHL特征性相关内脏肿瘤。
10.队列B1：必须由当地研究中心研究者/影像学根据RECIST 1.1评估为至少具有1个RCC、或PPGL、或pNET可测量病灶，并经BICR验证。BICR必须根据RECIST 1.1确认中国受试者影像学存在RCC、或PPGL、或pNET的可测量病灶，从而确定其符合资格。
11.对于队列B1中的PPGL受试者：
a) 没有需要立即手术的＞5 cm的嗜铬细胞瘤或＞4 cm的副神经节瘤。
b) 受试者应充分控制血压，血压充分控制的定义为血压≤150/90 mmHg，且在开始研究治疗前至少2周内降压药物使用没有变化。
c) 转移性或局部晚期、不可手术切除的PPGL将被排除。
d) 根据具体情况，允许存在并发VHL病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
12.对于队列B1中的pNET受试者：
a) 无位于胰腺头部＞2 cm的需要立即手术的病灶。
b) 无位于胰体或胰腺尾部＞3 cm的需要立即手术的病灶。
c) 局部晚期、不可切除或转移性pNET将被排除。
d) 根据具体情况，允许存在并发的VHL病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
13.对于队列B1中的RCC受试者：
a) 无任何＞3 cm的需要立即手术的病灶。
b) 转移性RCC将被排除在外。
c) 根据具体情况，允许存在并发的VHL病相关肿瘤，只要不需要立即手术或干预。
14.对于队列C的GIST受试者（wt）：a)有记录的GIST组织病理学诊断（当地报告）;b)记录PDGFRA和c-KIT中无致敏突变的当地试验报告; c)有不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病。
15.对于队列D中具有HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤受试者：a) 当地试验报告记录了至少一个HIF-2α相关基因（HIF-2α/EPAS1、FH、SDHA、SDHB、SDHC、SDHD、SDHAF2、EGLN1、EGLN2、MDH2、ELOC/TCEB1）的种系或体细胞突变; b) 有不适合手术或根治性治疗的局部晚期或转移性疾病; c) 受试者必须在晚期/转移性疾病标准治疗期间/治疗后发生进展。在晚期/转移性背景下，该队列不允许接受3线以上既往治疗。
排除标准
1.无法吞咽口服药物或患有影响belzutifan吸收的疾病。
2. 有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的根治性治疗且2年内无恶性肿瘤的证据。
3. 已知有CNS转移和/或癌性脑膜炎。
4. 存在以下任何情况：静息时脉搏血氧计读数< 92%，或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧。
5. 患有有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、或在研究药物给药第1天前≤6个月进行过动脉旁路术（CABG）或PTCA、或纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭。
6. 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
7. 研究干预首次给药前≤4周进行过重大手术。
8. 研究开始前4周内接受过化疗、靶向治疗或其他研究性治疗的既往治疗（生长抑素类似物除外），或在第一剂研究干预前6周内接受过生物制剂或免疫治疗。
9. 在第一剂研究干预前4周内曾接受过局部治疗或放疗。
10. pNET受试者自筛选期前12周内接受过PRRT/放射性核素治疗（如177Lu-Dotatate）或其他放射性药物治疗。
11. 曾接受过任何HIF-2α抑制剂（包括belzutifan）的治疗。
12. 已知对研究治疗和/或其任何辅料有超敏反应。
13. 接受既往局部或全身或任何其他治疗后出现毒性且未恢复到CTCAE≤1级（脱发除外）。
14. 在研究干预首次给药前≤28天接受过集落刺激因子（如，G-CSF、GM-CSF或重组EPO）。
15. 当前正在使用CYP3A4的强效抑制剂且研究期间不能停药。
16. 当前正在使用CYP3A4的强效和中效诱导剂且研究期间不能停药。
17. 当前已入组其它研究，或在本研究治疗开始前4周（28天）内已经参加过试验用药物的研究或试验用器械。
18. 有需要系统性治疗的活动性感染。
19. 已知HIV感染史。
20. 已知乙型肝炎病史或已知活动性丙型肝炎病毒感染的病史。
21. 由研究者判断，受试者的静息心电图显示未受控制的心脏疾病，或受试者患有先天性长QT综合征。
22. 研究者判定不太可能遵守研究程序、限制和要求的受试者。
23. 由治疗研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前证据。
24. 接受过异体组织/实体器官移植。
25. 队列A2：
a) 肿瘤组织学符合低分化pNET、神经内分泌癌、或非胰腺来源的NET。
b) 队列A2中在研究开始时功能性pNET症状无法控制的受试者。
26. 队列B1：对于队列B1的受试者，具有任何VHL病相关肿瘤的任何抗肿瘤全身治疗史（包括研究药物），或任何VHL病相关肿瘤的转移史或其他非VHL病相关肿瘤的转移史者将被排除。
27. 对于队列C和GIST受试者，需要紧急手术的具有临床意义的活动性出血（如GI出血）、穿孔、梗阻和其他疾病相关并发症。
28. 对于队列D受试者，排除患有VHL疾病的受试者。
2. 有第二种恶性肿瘤病史，除非已完成可能的根治性治疗且2年内无恶性肿瘤的证据。
3. 已知有CNS转移和/或癌性脑膜炎。
4. 存在以下任何情况：静息时脉搏血氧计读数< 92%，或需要间歇性吸氧，或需要长期吸氧。
5. 患有有临床意义的心脏病，包括不稳定型心绞痛、急性心肌梗死、或在研究药物给药第1天前≤6个月进行过动脉旁路术（CABG）或PTCA、或纽约心脏病协会III级或IV级充血性心力衰竭。
6. 有可能影响遵从试验要求的精神疾病或药物滥用史。
7. 研究干预首次给药前≤4周进行过重大手术。
8. 研究开始前4周内接受过化疗、靶向治疗或其他研究性治疗的既往治疗（生长抑素类似物除外），或在第一剂研究干预前6周内接受过生物制剂或免疫治疗。
9. 在第一剂研究干预前4周内曾接受过局部治疗或放疗。
10. pNET受试者自筛选期前12周内接受过PRRT/放射性核素治疗（如177Lu-Dotatate）或其他放射性药物治疗。
11. 曾接受过任何HIF-2α抑制剂（包括belzutifan）的治疗。
12. 已知对研究治疗和/或其任何辅料有超敏反应。
13. 接受既往局部或全身或任何其他治疗后出现毒性且未恢复到CTCAE≤1级（脱发除外）。
14. 在研究干预首次给药前≤28天接受过集落刺激因子（如，G-CSF、GM-CSF或重组EPO）。
15. 当前正在使用CYP3A4的强效抑制剂且研究期间不能停药。
16. 当前正在使用CYP3A4的强效和中效诱导剂且研究期间不能停药。
17. 当前已入组其它研究，或在本研究治疗开始前4周（28天）内已经参加过试验用药物的研究或试验用器械。
18. 有需要系统性治疗的活动性感染。
19. 已知HIV感染史。
20. 已知乙型肝炎病史或已知活动性丙型肝炎病毒感染的病史。
21. 由研究者判断，受试者的静息心电图显示未受控制的心脏疾病，或受试者患有先天性长QT综合征。
22. 研究者判定不太可能遵守研究程序、限制和要求的受试者。
23. 由治疗研究者判定，存在可能会影响研究结果、妨碍受试者全程参与研究或不符合受试者的最佳利益的任何疾病、治疗或实验室异常的既往或当前证据。
24. 接受过异体组织/实体器官移植。
25. 队列A2：
a) 肿瘤组织学符合低分化pNET、神经内分泌癌、或非胰腺来源的NET。
b) 队列A2中在研究开始时功能性pNET症状无法控制的受试者。
26. 队列B1：对于队列B1的受试者，具有任何VHL病相关肿瘤的任何抗肿瘤全身治疗史（包括研究药物），或任何VHL病相关肿瘤的转移史或其他非VHL病相关肿瘤的转移史者将被排除。
27. 对于队列C和GIST受试者，需要紧急手术的具有临床意义的活动性出血（如GI出血）、穿孔、梗阻和其他疾病相关并发症。
28. 对于队列D受试者，排除患有VHL疾病的受试者。
试验用药
中文通用名：Belzutifan片： 英文通用名：Belzutifan Tablets 商品名称：Welireg
剂型：片剂
规格：40mg
用法用量：口服，120mg,每日一次
用药时程：持续用药至治疗终止事件
规格：40mg
用法用量：口服，120mg,每日一次
用药时程：持续用药至治疗终止事件
中文通用名：Belzutifan片： 英文通用名：Belzutifan Tablets 商品名称：Welireg
剂型：片剂
规格：40mg
用法用量：口服，120mg，每日一次
用药时程：持续用药至治疗终止事件
规格：40mg
用法用量：口服，120mg，每日一次
用药时程：持续用药至治疗终止事件
中文通用名：Belzutifan片： 英文通用名：Belzutifan Tablets 商品名称：Welireg
剂型：片剂
规格：40mg
用法用量：口服，120mg，每日一次
用药时程：持续用药至治疗终止事件
规格：40mg
用法用量：口服，120mg，每日一次
用药时程：持续用药至治疗终止事件
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 由盲态独立中心审查（BICR）根据RECIST 1.1评价的客观缓解率（ORR）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
次要终点7 项，展开查看
- 由BICR根据RECIST 1.1评估belzutifan在确认为CR或PR的受试者中的缓解持续时间（DOR）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 由BICR根据RECIST 1.1评估belzutifan在确认为CR或PR的受试者中的至缓解时间（TTR）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 由BICR根据RECIST 1.1评估的疾病控制率（DCR）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 由BICR根据RECIST 1.1评估接受belzutifan的受试者中的无进展生存期（PFS）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- 评估接受belzutifan治疗的受试者的总生存期（OS）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
- Belzutifan的安全性评估评价时间：试验期间指标类型：安全性指标
- 队列B1：belzutifan在VHL病相关肿瘤中的肿瘤特异性DOR、TTR、DCR和PFS（由BICR根据RECIST 1.1评估），以及至手术时间（TTS）评价时间：试验期间指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 北京大学第一医院同意 · 2022-08-11
- 京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2023-05-26
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2023-11-29
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2024-03-05
- 北京大学第一医院生物医学研究伦理委员会同意 · 2025-06-09
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20222468
- 试验状态
- 进行中
- 申请人联系人
- 夏芸
- 首次公示信息日期
- 2022-09-26
- 申请人名称
- Merck Sharp & Dohme Corp., a subsidiary of Merck & Co., Inc./默沙东研发（中国）有限公司/MSD International GmbH T/A MSD Ireland (Ballydine)/Merck Sharp & Dohme Corp.
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20222468
- 药物名称
- Belzutifan片
- 药物类型
- 化学药物
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 实体瘤
- 试验专业题目
- 一项评价Belzutifan（MK-6482，曾用名PT2977）单药治疗晚期嗜铬细胞瘤/副神经节瘤（PPGL）、胰腺神经内分泌肿瘤（pNET）、von Hippel-Lindau（VHL）病相关肿瘤、晚期胃肠道间质瘤（wt GIST）或伴有HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤受试者的有效性和安全性的II期研究
- 试验通俗题目
- Belzutifan/MK-6482用于治疗PPGL、或pNET、或VHL病或wt GIST或伴有HIF-2α相关基因改变的晚期实体瘤
- 试验方案编号
- MK-6482-015
- 方案最新版本号
- 06
- 版本日期
- 2025-03-25
- 方案是否为联合用药
- 否