HS-20090注射液与Xgeva的Ⅲ期比对试验

1.男女不限，年龄≥18 周岁；
2.经组织学或细胞学检查证实患有恶性实体瘤；
3.筛选前3个月内有记录的三级甲等医院的放射影像学证据或组织病理学证明至少有1 处骨转移病灶，可接受的放射影像学证据包括X线检查、计算机层析成像(CT) 、核磁共振成像(MRI)；
4.东部肿瘤协作组(ECOG) 体能状况评分为0~2 分；
5.有生育能力的女性受试者【包括未接受永久性绝育治疗且无医学证实的卵巢衰竭的年龄≤59岁的女性（包括患有任何持续时间闭经的女性），或年龄≥60 岁且停经<12个月的女性】在首次用试验药物前的7天内进行血妊娠试验，结果必须为阴性（如考虑为非妊娠原因导致的血妊娠试验阳性可行B超检查予以确认）；自筛选日至研究治疗结束后6个月内，有生育能力的女性受试者同意使用有效的避孕方法（见附录3) ， 有生育能力的男性受试者愿意使用屏障避孕（即避孕套）；
6.筛选期患者器官功能良好，符合下列标准：
血液学： 中性粒细胞≥1.0x10∧9L，血小板≥50x10∧9/L, 血红蛋白≥60g/L;
肝功能： 血清天门冬氨酸氨基转移酶( AST ) ≤2.5x正常值上限( ULN) ，血消丙氨酸氨基转移酶(ALT) ≤2.5 xULN; 血清总胆红素≤1.5xULN;
肾功能： 肌酐清除率（用Cockcroft-Gault 公式计算）≥30mL/min（见附录4) ;
血清钙或经白蛋白校正后的血清钙≥2.0mmol/L (8.0mg/dL) 但≤2.9mmol/L ( 11.5mg/dL) ;在抽血用千血清钙筛查测定前的至少8 小时内，受试者不得应用钙补充剂。
7.研究者判断预期寿命至少还有6个月的受试者；
8.通过研究者或其授权代表的解释说明，受试者已经了解了本研究的性质和目的，以及研究程序，并且受试者自愿签署本研究的知情同意书。

1.入组前6个月内接受过任何一种静脉用的或口服的双膦酸盐治疗（为骨扫描目的使用的双膦酸盐除外）；
2. 既往接受过RANKL 抑制剂治疗；
3. 首次用药前6周内，使用过降钙素类药物、甲状旁腺素或衍生物、锶盐、活性维生素D及其类似物等影响骨代谢的药物或预计在研究期间接受10 天以上的全身性皮质类固醇治疗≥5mg强的松／天（或等效糖皮质激素药物）；
4. 首次用药前1个月内进行过骨相关放射治疗， 首次用药前6个月内进行过骨放射性同位素治疗；
5. 计划试验期间进行骨放射或骨外科治疗；
6. 原发中枢神经系统恶性肿瘤和经局部治疗失败的中枢神经系统转移瘤患者。对于无症状脑转移或临床症状稳定且无须类固醇激素和其他针对脑转移治疗≥28天的患者可以入选；
7. 妊娠及哺乳期女性，研究期间及研究治疗结束后6个月内有生育计划，或不愿意进行有效避孕者;
8. 既往发生过或目前正患颌骨骨髓炎或颌骨坏死；处于活动期、需要进行口腔手术的牙病或颌骨病；牙科手术或口腔手术伤口还未愈合；或已计划在研究期间进行有创的牙科操作；
9. 根据受试者报告或病历审核发现有下列任何一种情况：
既往发生过或正患任何一种恶性肿瘤（不同于本次已确诊的实体瘤），并且在随机前的3年内处于活动期；
入组时患有其他影响骨代谢的疾病（不包含骨质疏松症），如维生素D缺乏性佝偻病、骨软化症、原发性或继发性甲状旁腺功能亢进症、变形性骨炎等；
患有不稳定的肝脏疾病（由肝脏疾病引起的腹水、肝性脑病、凝血障碍、低白蛋白血症、食管或胃静脉曲张或持续性黄疸） ;
已知患有胆道疾病(Gilbert 综合征和无症状的胆道结石、胆囊炎、胆囊息肉除外） ;
首次用药前 6 个月内有心肌梗死、不稳定心绞痛、冠脉血运重建术史，脑血管意外史（包括TIA) ，其他血栓栓塞性疾病史（如血栓栓塞性脉管炎、肺栓塞、深静脉血栓、门静脉血栓等），纽约心脏协会(NYHA) 分级≥ III 级心功能不全，严重不稳定室性心律失常；
人免疫缺陷病毒( HIV) 或梅毒螺旋体感染者；
乙肝表面抗原（HBsAg) 检测阳性， 且外周血乙肝病毒脱氧核糖核酸（HBV DNA) 滴度检测≥1x 10∧3拷贝数／mL;
丙型肝炎病毒(HCV) 抗体阳性，但丙肝病毒核糖核酸(HCV RNA) 阴性者可以入选；
已知患有系统性自身免疫系统疾病（例如：类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、抗中性粒细胞胞浆抗体相关性血管炎等），或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病，或有器官移植史；
10. 既往对任一试验药物或补充剂过敏，尤其是已知对哺乳动物源性的药物或其成分比较敏感；或过敏性体质（≥2种过敏源），经研究者判断不能参加本研究；
11. 正在参加其他临床研究，或首次给药时间距离前一次临床研究结束（末次用药）时间未满30天或药物的5个半衰期（以时间长者为准）；
12. 研究者认为具有其他任何不宜参加此试验的因素的受试者。