甲氨蝶呤片在中国健康受试者中进行的人体生物等效性试验

1.健康志愿受试者，男性和女性（男女均有），年龄18周岁以上（包含18周岁）;
2.男性受试者体重不低于50.0kg、女性受试者体重不低于45.0kg，体重指数（BMI）在19.0～26.0kg/m2[BMI=体重（kg）/身高2（m2）]范围内（包括临界值）;
3.受试者（包括男性受试者）愿意自筛选至研究药物最后一次给药后6个月内无生育计划且自愿采取有效的非药物的避孕措施（参见附录）且无捐精、捐卵计划；
4.筛选前签署知情同意书并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解，且能够按照试验方案要求完成研究。

1.在筛选前发生或正在发生有临床表现异常需排除的疾病，包括但不限于神经/精神、呼吸系统（胸水、肺炎等）、心脑血管系统、消化道系统（任何影响药物吸收的胃肠道疾病史）、血液及淋巴系统（恶性淋巴瘤、急性白血病、全血细胞减少、粒细胞缺乏、白细胞减少、再生障碍性贫血和血小板减少等）、肝肾功能、内分泌系统、免疫系统疾病（严重的急性或慢性感染和免疫缺陷综合症、口腔炎、口腔溃疡、水痘等）者；
2. 生命体征检查、体格检查、临床实验室检查（血常规、尿常规、血生化）、免疫检查、妊娠检查（仅女性）、12导联心电图检查和胸部CT等，检查结果显示异常有临床意义者；
3. 在筛选前3个月内接受过手术或者计划在研究期间进行手术者，及接受过会影响药物吸收、分布、代谢、排泄的手术者；
4. 临床上有食物、药物等过敏史，尤其已知对甲氨蝶呤及试验药物辅料中任何成份过敏者；
5. 筛选前2周内使用过任何处方药、非处方药、中药（或中成药）和维生素者；
6. 筛选前3个月内平均每周饮酒量大于14单位酒精（1单位酒精≈360mL啤酒或45mL酒精含量为40%的烈酒或150mL葡萄酒），或试验期间不能禁酒者；
7. 筛选前3个月内平均每日吸烟量大于5支，或试验期间不能停止使用任何烟草类产品者；
8. 筛选前3个月内献血包括成分血或大量失血（≥400mL）者；
9. 筛选前6个月内有药物滥用史者；
10. 筛选前3个月内使用过毒品者；
11. 筛选前28天内使用过任何与试验用药品有相互作用或改变肝酶活性的药物（如水杨酸盐等非甾体抗炎药、磺胺类药、四环素、氯霉素、青霉素（哌拉西林钠等）、苯妥英、巴比妥酸衍生物、环丙沙星、磺胺甲噁唑、甲氧苄啶、丙磺舒、来氟米特、质子泵抑制剂等）者；
12. 筛选前3个月内参加过其他的药物临床试验或非本人来参加临床试验者；
13. 筛选前1个月内接受过疫苗接种者（特殊：新冠腺病毒载体疫苗需满1个月，灭活及重组疫苗满2周），或者计划在研究期间进行疫苗接种者；
14. 在筛选前3个月内平均每天饮用过量茶、咖啡和/或含咖啡因的饮料（平均8杯以上，1杯≈250mL）者；
15. 对饮食有特殊要求，不能接受统一饮食者；
16. 乳糖不耐受者（曾发生过喝牛奶腹泻者）；
17. 吞咽困难者；
18. 不能耐受静脉穿刺者或有晕针史或晕血史者；
19. 女性受试者正处在哺乳期或妊娠检查结果阳性者；
20. 筛选前3个月内与确诊新型冠状病毒患者及疑似患者密切接触，或者本身确诊为新型冠状病毒患者或疑似患者；
21. 长期从事驾驶或操作危险机械等职业者；
22. 研究者认为不适宜参加临床试验者。