ZN-B-2262片I期临床研究

1.1. 自愿参加临床研究，并签署书面知情同意书，能够遵守临床访视和研究相关的程序；
2.2. 签署知情同意书时18周岁及以上的男性或女性；
3.3. 研究人群：
（1） 单药剂量递增阶段（Ia）：经组织学或细胞学确证，标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的晚期实体肿瘤患者；
（2） 联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：初诊或复发、适合单纯放 疗的局部晚期头颈部肿瘤患者（每个剂量组至少2/3是鳞癌患者），包括但不限于：
经组织学或细胞学确诊，经手术治疗后存在高危因素的、需辅助单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
经组织学或细胞学确诊，术后复发且适合单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
经组织学或细胞学初次确诊，不适宜手术和顺铂治疗、需行单纯放疗的局部晚期头颈部肿瘤患者；
4.4. ECOG评分0-1分；
5.5. 身体状况可耐受放疗（仅针对Ib和Ic期）；
6.6. 预计生存时间不少于3个月；
7.7. 骨髓储备和器官的功能水平必须符合下列要求（无在持续进行的支持性治疗）：
骨髓储备：中性粒细胞计数（NE#）≥1.5×109/L，血小板计数（PLT）≥ 90×109/L，以及血红蛋白（HGB）>9.0 g/dL（在评估期内14天内未接受过G-CSF治疗， 无需输血且对促红细胞生成素（EPO）不依赖）；
肝脏功能：血胆红素（TBIL）≤ 1.5×ULN、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）≤1.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤ 2.5×ULN；血清白蛋白≥2.8 g/dL（采血前2周内未输注白蛋白）；
肾功能：肌酐清除率≥50 mL/min（采用Cockcroft -Gault公式，见附录1）或血清肌酐≤1.5×ULN；
心脏功能：左心室射血分数（LVEF）≥ 50%；
8.8. 联合放疗扩展阶段（Ic）至少有一个可测量的病灶（按照RECIST v1.1标准）；
9.9. 有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少6个月内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录2）患者在首次使用试验药物前7天内的妊娠检查必须为阴性。

1.1. 在首次使用试验药物前4周内接受过化疗、生物治疗、内分泌治疗、免疫制剂治疗等抗肿瘤治疗（或接受过其它未上市的临床试验药物或治疗的5个半衰期内，以时间长的为准），除外以下几项：
亚硝基脲或丝裂霉素C为首次使用试验药物前6周内；
口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用试验药物前2周或药物的5个半衰期内（以时间长的为准）；
有抗肿瘤适应症的中药为首次使用试验药物前2周内；
2. 2. 联用放疗剂量递增阶段（Ib）和联用放疗扩展阶段（Ic）：
患者既往（筛选前2年内）或同时患有其它恶性肿瘤（已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌、乳腺原位癌和不需要治疗的前列腺癌除外）；
3. 3. 在首次使用试验药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术；
4. 4. 在首次使用试验药物前4周内有严重的无法愈合的骨折；
5. 5. 正在服用（或在试验首次给药至少1周前不能够停用）任何已知强、中度抑制或诱导CYP3A4的药物；
6. 6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经的病变或功能障碍等）；
7. 7. 具有临床症状的脑实质转移或脑膜转移，经研究者判断不适合入组；
8. 8. 存在经研究者判断严重影响胃肠道吸收的状况，如治疗难以控制的恶心和呕吐、肠梗阻、胃出口梗阻等；
9. 9. 首次使用试验药物前1周内存在活动性感染，且目前需要系统性抗感染治疗者；
10. 10. HIV感染，活动性HBV感染（表面抗原HBsAg阳性需要检查HBV-DNA，HBV-DNA＞500 IU/ml或研究中心检测下限（仅当研究中心检测下限高于500 IU/ml时）），活动性HCV感染（HCV RNA超过正常值上限）；
11. 11. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等，PR间期> 250 ms；
需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者；
按美国纽约心脏病协会（NYHA）标准，III~IV级心功能不全者；
首次给药前12个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
QT间期（QTcF）延长（男性> 450ms，女性> 470ms（经Fridericia公式计算校正后）；具有增加QTc延长风险和心律不齐风险的因素，如心衰、低钾血症、先天性长QT综合征、长QT综合征家族史、发生过任何伴随药物导致的QT间期延长；
12. 12. 临床无法控制的第三间隙积液，经研究者判断不适合入组；
13. 13. 已知有药物滥用史；
14. 14. 精神疾病障碍、认知或记忆力严重障碍、依从性差者，或其他经研究者判断有其它不适于参与研究的情况；
15. 15. 妊娠期或哺乳期女性；
16. 16. 无法耐受静脉采血者；
17. 17. 已知对ZN-B-2262或其任何辅料成分过敏；
18. 18. 研究者认为受试者存在其他严重的全身性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究。