FTL001单抗注射液在晚期实体肿瘤患者中的一期临床研究

1.自愿签署书面知情同意书
2.在签署知情同意书时年龄≥18岁且≤75岁，男女均可
3.预期生存期 ≥ 3个月
4.组织学或细胞学证实的晚期实体瘤
5.标准治疗后疾病进展或对标准治疗不耐受或无标准治疗的晚期复发转移和难治性实体瘤受试者（标准治疗和复发难治的定义参考国内外权威诊疗指南）
6.根据RECIST 1.1实体肿瘤疗效评价标准，患者至少有一处影像学（CT、MRT）可测量或可评估病灶（注：位于既往接受过放疗区域的肿瘤病灶将不被视为可测量病灶，除非有足够的依据显示放疗后病灶出现明确的影像学进展）
7.东部肿瘤协作组织（ECOG）体能状况评分为0 或 1
8.同意提供肿瘤组织标本（尽可能为肿瘤新鲜组织或存档的肿瘤组织标本）
9.通过筛选期实验室检查结果提示受试者有良好的器官功能；
a) 血液学（首次给药前14天内未输血以及未接受血液成分或粒细胞集落细胞因子治疗）：
i. 中性粒细胞绝对值ANC≥1.5×109/L（1,500/mm3）
ii. 血小板计数≥100×109/L
iii. 血红蛋白≥9.0 g/dL
b) 肝脏：
i.血清总胆红素（TBil）≤1.5×ULN；对于肝转移或有证据证实/怀疑患吉尔伯特病的受试者，TBil≤3×ULN；
ii.AST和ALT≤2.5×ULN；对于肝转移的受试者，AST和ALT ≤3×ULN。
iii.淀粉酶和脂肪酶≤ 1.5×ULN。
c) 肾脏：
i. 血肌酐≤ 1.5×ULN；或肌酐清除率* (CrCl) 计算值 ≥ 50 ml/min（Cockcroft-Gault 公式计算）；
ii. 尿蛋白≤1+。
d) 凝血功能：
i. 国际标准化比率（INR）和活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5×ULN（除非受试者正在接受抗凝剂治疗，并且在筛选时凝血参数（PT/INR和APTT）处在使用抗凝剂治疗的预期范围内）；
e) 甲状腺功能：
i. 甲状腺功能检查（FT3、FT4和TSH）正常，或异常无症状且无需治疗。
10.有生殖能力的男性或有怀孕可能性的女性受试者，试验过程中使用有效的避孕方法，且在治疗结束后继续避孕6个月
11.依从性好，配合随访

1.既往5年内患有除研究疾病外的其它恶性肿瘤病史，但除外经治疗后已经治愈且无复发风险的恶性肿瘤（包括但不限定于经充分治疗的甲状腺癌、宫颈原位癌、基底或鳞状细胞皮肤癌或根治性手术治疗的乳腺导管原位癌）
2. 首次研究用药前4周内接受过抗肿瘤药物系统性治疗（包括化疗、小分子靶向药物治疗、抗体治疗、细胞免疫治疗、激素替代疗法等），或局部抗肿瘤治疗（如放疗，肿瘤基线检测前＞2周的针对骨转移姑息放疗是可以接受的），或接受临床研究性药物或器械治疗
3. 既往接受过4-1BB靶点（包括双抗药物）的药物治疗
4. 既往治疗引起的不良反应未恢复至CTCAE（5.0版）1级及以下（脱发，神经毒性恢复到2级及以下，研究者判断无安全风险的不良反应可以纳入）
5. 既往接受过异体造血干细胞移植或实体器官移植
6. 活动性中枢神经系统原发性或转移性肿瘤（既往接受过治疗并在首次研究药物给药前4周前已终止治疗，无症状且不需要长期糖皮质激素治疗的患者除外）、癫痫发作、脊髓压迫、或癌性脑膜炎
7. 患有或可疑存在活动性自身免疫性疾病，包括但不限于系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病等，但以下情况可以入组：仅通过替代治疗可以控制的I型糖尿病、无需全身治疗的皮肤病（如银屑病、白癜风）
8. 患有临床症状或需要对症处理的胸水或腹水
9. 患有严重的心脑血管疾病，如：未控制或控制不佳的高血压或肺动脉高压；不稳定型心绞痛或研究用药前6个月内有过心肌梗死、进行过冠脉搭桥术或支架植入术；慢性心力衰竭且心功能≥2级（纽约心脏病协会NYHA分级）；II度及以上心脏传导阻滞；左心室射血分数（LVEF）＜50%；研究用药前6个月内发生脑血管意外（CVA）或短暂性脑缺血发作（TIA）
10. 患有肺部疾病：间质性肺炎、阻塞性肺病和有症状的支气管痉挛病史
11. 首次给药前14天内发生需要静脉输注抗感染治疗的活动性感染，或未愈合的伤口或溃疡
12. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体检测结果阳性
13. 患有肝炎（非酒精性脂肪性肝炎、酒精性或药物相关性、自身免疫性肝炎）及伴有门脉高压的肝硬化；活动性乙型肝炎或丙型肝炎：
a)HBsAg阳性且HBV-DNA拷贝数超过1000 IU/ml ；
b)HCV抗体检测结果阳性且进一步筛查为HCV-RNA阳性。
14. 已知存在活动性肺结核（TB）。怀疑有活动性TB的受试者，需检查胸部X线、痰液以及临床症状和体征排除
15. 首次研究用药前14天内接受过全身使用的皮质类固醇药物（强的松＞10 mg/天或等效剂量）或其他免疫抑制药物
16. 首次研究用药前4周内接受活疫苗接种
17. 首次研究用药前4周内进行过重大外科手术（由研究者定义，如开放性活检、严重创伤等）。注：对于置换静脉输液滴管是可以接受的。在首次给药后的30天内（由研究者决定）有重大外科手术计划者。允许进行局部手术（如全身性端口的放置、空芯针活检和前列腺活检），前提是该手术在研究治疗药物首次给药时的至少24 h之前完成
18. 具有精神类药物滥用史且无法戒除者或有精神障碍史者
19. 妊娠或哺乳期妇女
20. 已知对FTL001同类药物及其组分过敏者
21. 既往接受过细胞免疫疗法（CAR-T）者
22. 经研究者判断，存在可能会增加参加研究相关的风险、或者可能干扰研究结果的解释的其它重度、急性或慢性医学疾病或精神疾病或实验室异常
23. 首次用药前28天内参加过其他何药物临床试验或正在接受其他临床试验治疗，且在研究期间计划接受其他抗癌治疗或其他研究性药物的患者