安美木单抗联合抗 PD-1 单抗及 FOLFIRI 对比安美木或西妥昔单抗联合 FOLFIRI 治疗 RAS 野生型晚期结直肠癌患者的有效性和安全性的 IIb 期临床试验

1.1. 自愿签署书面知情同意书；
2. 年龄 18～85 岁（含 18 岁和 85 岁），性别不限；
3. 远处转移或无法行根治性切除的局部晚期结直肠癌一线治疗患者；
4. 经组织或细胞学病理确诊的结肠或直肠腺癌；
5. 基线期能提供肿瘤组织进行 RAS、BRAF 基因的检测和 PD-L1 表达及 MSI-H/MSS、 dMMR/pMMR 分型检测；
6. RAS（KRAS、NRAS）基因为野生型，且未发现 BRAF V600E 突变；
7. 经 CT 或 MRI 证实，至少存在一个符合 RECIST 1.1 标准的可测量病灶（非放射治疗
野）；
8. 体力状况（ECOG）评分为 0 或 1 分；
9. 预期生存期不少于 12 周；
10. 骨髓储备、肝功能、肾功能和实验室检查必须符合以下要求：
？ 基线期血常规、血生化和凝血检查前 2 周内未输血及血制品、未使用 G-CSF 及
其他造血刺激因子；
？ HGB≥90g/L； ？ ANC≥1.5×109
/L； ？ PLT≥90×109
/L； ？ TBIL≤1.5×ULN； ？ AST 和 ALT 均≤2.5×ULN，存在肝转移灶的受试者的 AST 和 ALT 应≤5×
ULN； ？ Cr≤1.5×ULN； ？ 凝血酶原时间（PT）≤ 1.5×ULN，国际标准化比值（INR）≤ 1.5×ULN，以及
活化部分凝血活酶时间（APTT）或凝血酶时间（TT）≤ 1.5×ULN； ？ 促甲状腺激素（TSH）≤ULN（如异常，应同时检测 FT3、FT4 水平，如 FT3、
FT4 水平正常，可以入组）；
11. 具有生育能力的受试者须接受有效的医学避孕措施（无论男性或女性受试者，至末
次研究给药后 90 天）；
12. 依从性良好。

1.1. 既往曾接受针对结直肠癌的化疗（入组前肿瘤复发或进展时间距离末次辅助化疗结束时间＞6 个月的除外）；
2. 既往曾接受抗 EGFR 单抗类药物（如西妥昔单抗、尼妥珠单抗、帕尼单抗等）治疗；
3. 既往曾接受抗 PD-1单抗或抗 PD-L1单抗治疗或其他系统性的免疫治疗（包括试验性免疫治疗如其他单抗/双抗类免疫检查点抑制剂和免疫激动剂、肿瘤疫苗、溶瘤病毒、细胞免疫治疗等）；
4. 首次给药前既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 NCI CTCAE v5.0 标准等级评价≤ 1 级（脱发除外）；
5. 有免疫缺陷或免疫功能异常，或接受影响免疫功能的药物治疗：
？ 首次给药前淋巴细胞计数≤ 0.5×109/L； ？ 存在感染人类免疫缺陷病毒（HIV）的病史，或患其他免疫缺陷病或存在器官移植或干细胞移植病史；
？ 需药物治疗的严重自身免疫性疾病如系统性红斑狼疮等；
？ 在研究药物首次给药前 2 周内接受过系统性皮质类固醇治疗（强的松＞10 mg/天或同类药物等效剂量）或其他免疫抑制剂全身治疗，除外以下情况：
1）全身吸收量极小的局部、眼部、关节腔内、鼻内或吸入性皮质类固醇治疗；
2）生理剂量的全身性皮质类固醇（≤10mg/天泼尼松或等效剂量）；
3）短期（≤7 天）使用皮质类固醇进行预防或治疗非自身免疫性的过敏性疾病。
6. 首次给药前 4 周内曾接受已获批的或其他临床研究的系统抗肿瘤治疗，包括但不限于：靶向治疗、激素治疗（替代性激素除外）、基因治疗、有明确抗肿瘤结直肠癌适应症的中药治疗（中药可接受 2 周的洗脱期）；
7. 入组前 4 周内曾接受放疗或手术治疗，但诊断性活检术除外；
8. 入组前 4 周内曾参加其他临床试验；
9. 入组前 4 周内曾接种过活疫苗或减毒疫苗（不包括新冠疫苗）；
10. 已知对试验药物的任何成分（如大分子蛋白制剂/单抗类药物、伊立替康、氟尿嘧啶、亚叶酸钙等）存在超敏反应；
11. 已知的脑和/或软脑膜转移；或神经系统病变如脑膜炎、脑炎、脊髓炎和脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力、神经麻痹、自身免疫性神经病变；