GNC-038 在 NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤中的Ib/II期临床研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书
2.性别不限
3.年龄：≥18岁且≤75岁
4.预期生存时间≥3个月；
5.患有组织学确诊的NK/T细胞淋巴瘤、血管免疫母T细胞淋巴瘤患者；
6.复发/难治NK/T细胞淋巴瘤（R/R NKTCL）或复发/难治血管免疫母T细胞淋巴瘤（AITL）患者
1）初治后复发或难治的血管免疫母T细胞淋巴瘤患者；
2）NK/T细胞淋巴瘤患者既往需接受过含门冬酰胺酶方案的系统性治疗。
难治定义：i) 末线治疗疗效未达PR；或
ii) 末线治疗后6个月内疾病进展；
7.在筛选期具有可测量病灶（淋巴结病灶任一长径≥1.5cm或结外病灶要求任一长径＞1.0cm，且均具有代谢活性）;
8.体能状态评分ECOG ≤2分；
9.既往抗肿瘤治疗的不良反应恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（研究者考虑和本病可能有关的指标，如贫血等，及研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）；
10.首次给药前器官功能水平符合下列要求：
1）骨髓功能：在筛选检查前7天内未输血、未使用G-CSF（2周内未使用长效升白针）和药物纠正的情况下：
中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.0×109/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥0.5×109/L）；
血红蛋白≥80 g/L（受试者如伴骨髓浸润者则需≥70g/L）；
血小板计数≥75×109/L；
2）肝脏功能：在筛选检查前7天内未使用保肝药物纠正的情况下，总胆红素≤1.5 ULN（Gilbert’s综合征≤3 ULN），转氨酶（AST/ALT）≤2.5 ULN（肝脏发生肿瘤浸润性改变受试者≤5.0 ULN）；
3）肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN且肌酐清除率（Ccr）≥50 ml/min（根据Cockcroft and Gault公式）；
4）尿常规/24小时尿蛋白定量：尿蛋白定性≤1+（如尿蛋白定性≥2+，则24小时尿蛋白＜1g可以入组）；
5）心脏功能：左心室射血分数≥50%；
6）凝血功能：纤维蛋白原≥1.5g/L；活化的部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5 ULN；凝血酶原时间（PT）≤1.5 ULN。
11.有生育能力的女性受试者或伴侣有生育能力的男性受试者，必须从首次给药前7天开始采用高效避孕措施，直至终止治疗后12周。具有生育能力的女性受试者在首次给药前7天内血清/尿妊娠试验必须为阴性；
12.受试者有能力并愿意遵守研究方案规定的访视、治疗计划、实验室检查和其他研究相关流程。

1.根据NCI-CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病；目前患有间质性肺疾病（ILD）的患者（既往患有间质性肺炎，现已恢复的除外）；
2. 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等；
3. 活动性肺结核；
4. 噬血细胞综合征患者；
5. 病灶侵犯肺部大血管患者；
6. 活动性自身免疫性疾病的患者，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）等研究者认为可以入组的除外；
7. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，已治愈的且 5 年内未复发的非黑色素瘤原位皮肤癌、浅表性膀胱癌、原位宫颈癌、胃肠道粘膜内癌、乳腺癌、局限性前列腺癌等研究者认为可以入组的除外；
8. HBsAg阳性或者HBcAb阳性，且HBV-DNA检测≥检测值下限（HBV-DNA检测在正常值范围且规律服用抗HBV药物的患者除外）；HCV抗体阳性且HCV-RNA≥检测值下限；
9. 控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）；
10. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅲ度房室传导阻滞等；
静息状态下，QT间期延长（男性QTc＞450 msec或女性QTc＞470 msec）；
首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级的心力衰竭；
11. 对重组人源化抗体有过敏史或对GNC-038任何辅料成分过敏的患者；
12. 妊娠或正在哺乳的女性；
13. 存在中枢神经系统侵犯的患者；
14. 本研究给药前28天内接受过大手术，或在本研究期间拟行大手术的患者（穿刺或淋巴结活检等手术除外）；
15. 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）；
16. 在开始GNC-038治疗前24周内进行自体造血干细胞移植术（Auto-HSCT）；
17. 正在使用免疫抑制剂，包括但不限于：GNC-038治疗前2周内使用环孢霉素、他克莫司等；
18. 在开始GNC-038治疗前4周内接受过放疗；
19. 治疗前 2 周内接受过化疗和小分子靶向治疗； 在开始 GNC-038 治疗前 4 周接受过
大分子靶向治疗(如: PD-1 抑制剂)；
20. 在开始GNC-038治疗前12周内接受过CAR-T治疗；
21. 在本试验给药前 4 周内或 5 个半衰期（以较短者为准）使用过任何其他临床试验的研究药物者；
22. 有免疫缺陷病史，包括HIV检测阳性，或患有其他获得性、先天性免疫缺陷疾病；
23. 研究者认为不适合参加本临床试验的其它情况。