注射用LB4330Ⅰ期临床试验

1.年龄 18-75周岁（含边界值），性别不限。
2.（剂量递增阶段）组织学或细胞学确诊的晚期恶性实体肿瘤患者，（单药扩展阶段）
组织学或细胞学确诊的晚期胃及胃食管结合部腺癌、胰腺导管腺癌或其他实体肿瘤
患者，经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗。
3.（剂量递增阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可评估的肿瘤病灶；（单药扩展阶段）根据 RECIST 1.1 版，至少有一个可测量的肿瘤病灶（位于既往放疗区域或其他局部区域性治疗部位的肿瘤病灶，一般不作为可测量病灶，除非该病灶出现明确进展或放疗三个月后持续存在）。
4.（单药扩展阶段）能提供Claudin 18.2既往检测报告，否则须提供存档或新鲜的肿瘤组织样本。入选队列E可提供既往Claudin 18.2的检测报告（如有），且须满足无Claudin 18.2表达；如无既往Claudin 18.2检测报告也无法提供肿瘤组织样本进行Claudin 18.2检测，经申办方和研究者讨论一致同意后也允许入组队列E。队列A、B、C要求有Claudin 18.2表达（1+及以上强度染色≥1%）。队列D要求无Claudin 18.2表达。队列E要求不能存在已知有Claudin 18.2表达（1+及以上强度染色≥1%）。
5.ECOG 体力评分 0-1 分。
6.预计生存时间 3 个月以上。
7.有充分的器官功能：
血液系统（检查前14 天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）
中性粒细胞绝对值（ANC） ≥1.5×109/L
血小板（PLT） ≥100×109/L
血红蛋白（Hb） ≥90g/L
肝功能
总胆红素（TBIL） ≤1.5×ULN；肝转移或合并 Gilbert 综合征患者： ≤ 3×ULN
丙氨酸氨基转移酶（ALT）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
天 门 冬 氨 酸 氨 基 转 移 酶（AST）≤3×ULN；肝转移或肝癌患者：≤5×ULN
肾功能
肌酐（Cr） ≤1.5× ULN
肌酐清除率（Ccr）≥50ml/min（根据 Cockcroft-Gault 公式计算）
凝血功能
活 化 部 分 凝 血 活 酶 时 间(APTT）≤1.5×ULN
国际标准化比值（INR） ≤1.5×ULN
8.有生育能力的合格患者（男性和女性）必须同意在试验期间和末次用药后至少90天内与其伴侣一起使用可靠的避孕方法（激素或屏障法或禁欲等）；育龄期的女性（定义参见附录7）患者在首次使用研究药物前7天内的血或尿妊娠试验必须为阴性。
9.受试者须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署书面的知情同意书。

1.在首次使用研究药物前 4 周内接受过化疗、生物治疗、靶向治疗、免疫治疗等抗肿瘤治疗；2 周内接受过放疗、内分泌治疗、口服氟尿嘧啶类药物、1周内有抗肿瘤适应症的中药；或首次使用研究药物前 6 周内接受过亚硝基脲或丝裂霉素 C。
2. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3. 在首次使用研究药物前 4 周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间接受择期手术。
4. 既往接受过以 IL-10 为靶点的药物。
5. 在首次使用研究药物前 14 天内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗；
除外以下情况：使用局部、眼部、关节腔内、鼻内和吸入型糖皮质激素治疗；短期使用糖皮质激素进行预防治疗（例如预防造影剂过敏）。
6. 在首次使用研究药物前 14 天内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等。
7. 在首次使用研究药物前 4 周内使用过活疫苗或减毒活疫苗。
8. 既往曾接受过异基因造血干细胞移植或器官移植者。
9. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到 CTCAE 5.0 等级评价≤1 级（研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2 级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
10. 存在脑膜转移、脊髓压迫，有症状或入组前 4 周需要类固醇和/抗癫痫药物治疗的
不稳定脑转移。脑转移无症状或经治疗后稳定 4 周以上且不需要类固醇和/抗癫痫
药物治疗的患者可以入组。
11. 需要接受全身治疗的活动性感染。
12. 肿瘤癌栓侵犯大血管主干及分支；以及肿瘤明显入侵病灶相邻器官（如胃、大动脉、气管等）导致具有较高的出血或穿孔风险，或已发生的出血、穿孔或瘘管。
13. 已知存在伴有症状（如慢性恶心、持续性反复呕吐或腹泻）的肠易激综合征以及胃出口梗阻等疾病。
14. 有免疫缺陷病史，包括 HIV 抗体检测阳性。
15. 活动性梅毒，活动性乙型肝炎[HBsAg 阳性且 HBV-DNA > 200IU/ml（或 1000
cps/ml）或 HBV DNA 在最低检测下限以上（如果研究中心的 HBV DNA 检测值下
限在 200 IU/ml 以上）]，活动性丙型肝炎（HCV 抗体阳性但 HCV-RNA < 研究中心
检测下限的患者允许纳入），允许纳入接受除干扰素外的抗病毒治疗的患者。
16. 目前患有间质性肺病者（除外不需要激素治疗的放射性肺纤维化）。
17. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
经 Fridericia 法校正的 QT 间期（QTcF）女性＞470ms，男性＞450ms（计算公式参见附录 8）；
首次给药前 6 个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他 3 级及以上心脑血管事件；
存在美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II 级的心力衰竭或左室射血分数（LVEF）＜50％；
临床无法控制的高血压（静息状态下血压≥160/100mmHg）。
18. 患有活动性、或曾患过且有复发可能的自身免疫性疾病的患者（如系统性红斑狼疮，类风湿性关节炎，克罗恩病，溃疡性结肠炎，血管炎等），除外无症状或仅需要稳定剂量的激素替代治疗的甲状腺功能减退（由自身免疫性甲状腺炎引起的）以及仅需要稳定剂量的胰岛素替代治疗的I型糖尿病。
19. 曾接受免疫治疗并出现≥3 级 irAE。
20. 伴临床无法控制需要反复引流的第三间隙及心包间隙积液者。
21. 既往曾在使用大分子蛋白类药物时，出现≥3 级的输液相关反应。
22. 已知有酒精或药物依赖。
23. 精神障碍者或依从性差者。
24. 妊娠期或哺乳期女性。
25. 既往3年内有其他恶性肿瘤病史，除外非黑色素瘤皮肤癌、经活检确认的宫颈原位癌或经巴氏涂片（PAP）确认的鳞状上皮内病变、局限性前列腺癌（Gleason 评分 < 6）或已切除的原位黑素瘤；在与申办方医学监查员讨论确定之后，其他局限性、原位实体瘤或其他低风险癌症也可以考虑入组。
26. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床
研究。
27. 存在已知HER2阳性的，或已知MSI-H或dMMR，或已知KRAS等基因突变，并且指南针对相应靶点突变推荐了已上市的靶向药物者。
28. 既往抗肿瘤治疗过程发生过药物相关IV度骨髓抑制者。
29. 原发性或继发性血小板减少性、血小板破坏性疾病（包括但不限于：Fanconi贫血、先天性伴畸形无巨核细胞血小板减少症及May-Hegglin异常：再生障碍性贫血，骨髓浸润、骨髓造血系统的辐射，巨核细胞再生障碍，血小板减少性紫癜等）。
30. 6个月内发生过动/静脉血栓事件，包括脑血管意外(如短暂性脑缺血、脑出血、脑梗塞)、深静脉血栓及肺栓塞等。