BL-M07D1在局部晚期或转移性消化道肿瘤及其他实体瘤患者中的 I 期临床研究

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求
2.性别不限
3.年龄：≥18岁且≤75岁（Ia期）；≥18岁（Ib期）
4.预期生存时间≥3个月
5.经病理组织学和/或细胞学确诊，经标准治疗失败，或无法获得标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗的，不可手术切除的局部晚期或转移性HER2阳性/低表达消化道肿瘤及其他实体瘤患者；HER2阳性：IHC 3+、或IHC 2+且ISH阳性；HER2低表达：IHC 2+且ISH阴性、或IHC 1+
6.同意提供原发灶或转移灶2年内的存档肿瘤组织标本或新鲜组织样本（检测肿瘤病理组织中的HER2 表达或扩增，探索研究其与BL-M07D1有效性指标的相关性）；若受试者无法提供肿瘤组织样本，在符合其他入排标准情况下，经研究者评估后可以入组
7.必须具有至少一处符合RECIST v1.1定义的可测量病灶
8.ECOG评分 0或1分
9.既往抗肿瘤治疗的毒性已恢复至NCI-CTCAE v5.0定义的≤1级（研究者考虑无症状性实验室检查异常除外，如ALP升高、高尿酸血症、血糖升高等；研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、色素沉着、2级外周神经毒性等）
10.无严重心脏功能异常，左心室射血分数≥50%
11.器官功能水平必须符合下列要求，达到以下标准：
a) 骨髓功能：中性粒细胞计数绝对值（ANC）≥1.5×109/L，血小板计数≥100×109/L，血红蛋白≥90 g/L；
b) 肝脏功能：总胆红素（TBIL≤1.5 ULN），无肝转移者AST和ALT均≤2.5 ULN，有肝转移时AST和ALT均≤5.0 ULN；
c) 肾脏功能：肌酐（Cr）≤1.5 ULN，或肌酐清除率（Ccr）≥50 mL/min（根据Cockcroft and Gault公式）
12.凝血功能：国际标准化比值（INR）≤1.5，且活化部分凝血活酶时间（APTT）≤1.5ULN
13.尿蛋白≤2+或≤1000mg/24h
14.白蛋白≥30 g/L
15.对于绝经前有生育可能的妇女必须在开始治疗之前的7天内做妊娠试验，血清/尿妊娠必须为阴性，必须为非哺乳期；所有入组患者（不管男性或女性）均应在整个治疗周期及治疗结束后6个月采取充分的屏障避孕措施

1.在首次给药前4周内或5个半衰期内（以时间更短的为准）使用过化疗、生物治疗、免疫治疗、根治性放疗、大手术、靶向治疗（包括小分子酪氨酸激酶抑制剂）等抗肿瘤治疗；丝裂霉素和亚硝基脲类为首次给药前6周内；氟尿嘧啶类的口服药物如替吉奥、卡培他滨，或姑息性放疗为首次给药前2周内；有抗肿瘤适应症的中药或中成药为首次给药前2周内
2. 既往接受过以喜树碱类衍生物（拓扑异构酶I抑制剂）为毒素的ADC药物治疗（仅Ib期）
3. 严重心脏病病史，例如：症状性充血性心力衰竭（CHF）≥2级（CTCAE 5.0）病史、纽约心脏学会（NYHA）≥2级的心力衰竭、透壁性心肌梗死病史、不稳定型心绞痛等
4. QT间期延长（男性QTcF＞450 msec或女性QTcF＞470 msec）、完全性左束支传导阻滞，III度房室传导阻滞
5. 活动性自身免疫性疾病或炎性疾病，例如：系统性红斑狼疮、需全身治疗的银屑病、类风湿性关节炎、炎性肠道疾病和桥本氏甲状腺炎等，除外I型糖尿病、仅替代治疗可以控制的甲状腺功能减退、无需全身治疗的皮肤病（如白癜风、银屑病）
6. 入组3年内罹患其他恶性肿瘤，除外：（1）已根治的宫颈原位癌或非黑色素瘤皮肤癌；（2）已根治且3年内无复发的第二原发癌；（3）研究者认为该双原发癌均能从本研究中获益；（4）研究者已经明确排除转移灶是属于哪种原发肿瘤来源者
7. 筛选前6个月内需要治疗干预的不稳定的深静脉血栓、动脉血栓和肺动脉栓塞等血栓事件；输液器相关的血栓形成除外
8. 有临床症状的控制不佳的心包积液、胸腔积液、腹腔积液，经研究者判断不适合入组
9. 降压药物控制不佳的高血压（收缩压>150 mmHg或舒张压>100 mmHg）
10. 根据CTCAE v5.0 定义为≥3级的肺部疾病，≥2级的放射性肺病，现患或有间质性肺疾病（ILD）史的患者
11. 6个月内接受过肺部放射性治疗，总剂量≥30 Gy的患者
12. 有活动性中枢神经系统转移的患者。但研究者认为稳定的脑实质转移患者可以入组。稳定的定义需满足以下四条：
a.在使用或未使用抗癫痫药物情况下，癫痫未发作状态持续＞12周；
b.不需要使用糖皮质激素；
c.连续2次MRI（扫描间隔时间至少4周）均显示在影像学呈稳定状态；
d.经过治疗稳定1月以上无症状的
13. 对重组人源化抗体或人鼠嵌合抗体有过敏史或对BL-M07D1任何辅料成分过敏的患者
14. 既往接受器官移植或异体造血干细胞移植术（Allo-HSCT）
15. 既往使用蒽环类药物治疗时，蒽环类药物阿霉素等效累积剂量＞360 mg/m2
16. 人类免疫缺陷病毒抗体（HIVAb）阳性、活动性结核、活动性乙型肝炎病毒感染（HBV-DNA拷贝数＞检测下限）或活动性丙型肝炎病毒感染（HCV抗体阳性且HCV-RNA＞检测下限）
17. 需全身性治疗的活动性感染，如重度肺炎、菌血症、败血症等
18. 首次给药前4周内曾参加另一项临床试验（以末次给药的时间开始计算）
19. 妊娠或哺乳女性
20. 研究者认为不适合采用参加本临床试验的其它情况