IN10018 + 标准化疗（+ KN046）治疗晚期胰腺癌研究

1.受试者能够理解知情同意书，自愿参与并签署知情同意书。
2.年龄 ≥ 18岁的男性或女性受试者。
3.经组织学或细胞学确诊的胰腺导管腺癌（包括腺鳞癌）。
4.既往未接受过针对不可切除局部晚期或转移性胰腺癌的系统性治疗。
5.根据RECIST 1.1 标准，基线有可测量病灶；如果受试者基线仅存在1 个可测量病灶，则该病灶区域既往必须没有接受过放疗，或者有证据表明该病灶在放疗治疗结束后明显进展。
6.ECOG体能评分为0~1。
7.预期寿命至少3个月（由研究者评估）。
8.既往抗肿瘤治疗所致AE须恢复至≤ 1级（CTCAE v5.0）或研究者评估的稳定状态，脱发（任何级别）和2级外周神经病变除外。
9.首次给药前7天内的实验室检查证实有充分的骨髓、肝脏、肾脏和凝血功能储备。
10.女性受试者须处于非妊娠和非哺乳状态，且满足下列两条中的任一条：不符合育龄期妇女（WOCBP）的定义；或者 WOCBP须同意在治疗期间和末次给药后3个月内都遵守避孕指南。

1.首次给药前28天内经历过大手术或重大外伤（如经腹、经胸等重大手术；不包括超声内镜引导下胰腺细针穿刺活检术[EUS-FNB]、经皮肝穿刺活检、腹腔镜下活检或皮下肿块切除活检等，外周静脉置管和胆道支架植入术等）。
2. 已知存在胚系BRCA1/2突变的受试者。
3. 首次给药前28天内接受过化疗、靶向治疗和免疫治疗等系统性抗肿瘤治疗（包括未上市的临床研究药物或治疗），除外以下几项：
-口服氟尿嘧啶类和小分子靶向药物为首次使用研究药物前14天或药物的5个半衰期内（以时间较长者为准）。
- 有抗肿瘤适应症的中药为首次使用研究药物前14天内。
4. 既往接受过抗PD-1、抗PD-L1或抗CTL-A4抗体治疗，或任何其他以T细胞共刺激或检查点通路为特异性靶点的抗体或药品，或既往接受过FAK抑制剂治疗。
5. 首次给药前3个月内接受过根治性放疗，允许给药前两周接受姑息性放疗、放疗剂量符合当地姑息性治疗的标准。
6. 首次给药前14天内接受过CYP3A4或CYP2C8强效抑制剂/诱导剂或P-gp的抑制剂的全身性给药，或预期将在研究治疗期间接受这类药物的全身性给药。
7. 既往接受过同种异体造血干细胞移植或器官移植。
8. 首次给药前28天内接受过活疫苗（包括减毒活疫苗）接种。
9. 既往或目前患有间质性肺炎/肺病，经研究者判定非活动性且不需要激素治疗的除外。
10. 既往或目前患有自身免疫性疾病。但下列情况除外：I型糖尿病、激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺病导致的甲状腺功能减退症）、不需要全身治疗的银屑病或白癜风。
11. 首次给药前14天内需要接受系统性皮质激素（＞10mg/天强的松或等量的其他皮质激素，连续治疗≥7天）或免疫抑制剂治疗。除外吸入或局部应用激素；或因肾上腺功能不全而接受生理替代剂量的激素治疗；允许短期（＜7天）皮质类固醇用于预防（如：造影剂过敏）或治疗非自身免疫病症。
12. 首次给药前5年内合并其他恶性肿瘤，除外已治愈的皮肤鳞癌、基底细胞癌、非基层浸润性膀胱癌、原位前列腺/宫颈/乳腺癌。
13. 已知存在活动性中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎。
14. 未控制的癌性疼痛，入组时麻醉剂类止痛药未达到稳定剂量。
15. 首次给药前存在难以纠正的白蛋白下降。
16. 肝脏转移灶约占整个肝脏体积的50%以上。
17. 首次给药前6个月内发生过重大心脑血管疾病（如充血性心力衰竭、急性心梗、不稳定心绞痛、卒中、短暂性脑缺血发作、深静脉血栓或肺栓塞），或存在下列任一异常：
-QTc间期> 470毫秒；
-左室射血分数（LVEF）< 50%；
-美国纽约心脏病学会（NYHA）心功能分级≥ 2级；
-严重的心律失常；
-控制不佳的高血压；
-其他严重的心脏疾病。
18. 未经手术和/或放疗治疗的脊柱压缩性骨折；经治的脊柱压缩性骨折需要在首次给药前疾病稳定至少2周。
19. 存在控制不佳的胸腔积液、心包积液或需要反复引流的腹水，或既往3个月内进行过抽腹水治疗。存在仅可通过影像学检查检出的少量胸、腹水的受试者可入组研究。
20. 存在吸收不良综合征，或不能口服药物，或存在严重胃肠道疾病如控制不佳的胃肠道炎性病变（活动期克罗恩病或溃疡性结肠炎），或存在高风险消化道出血或腹腔出血。
21. 存在肠梗阻的临床或影像学证据，或既往复发肠梗阻的病因未排除者。
22. 存在全身性治疗控制不佳的活动性感染。
23. 已知存在人类免疫缺陷病毒（HIV）感染，或活动性乙型肝炎病毒（HBV）或丙型肝炎（HCV）感染，或活动性梅毒和结核病的受试者。
24. 既往对抗体药品有过敏反应、高敏反应或不耐受病史；或已知对IN10018或吉西他滨或白蛋白紫杉醇药物及其药物组分过敏。
25. 已知存在会干扰受试者参加研究依从性的精神疾患或药物滥用状况。
26. 经研究者判定，存在任何可能混淆研究结果、干扰受试者依从性或损害受试者利益的病史、治疗、实验室检查异常或其他情况。