评价倍赛诺他片联合伊沙佐米和地塞米松的安全性和耐受性、药代动力学特征、以及有效性

1.受试者充分了解试验目的、性质、方法以及可能发生的不良反应，自愿参加本次临床试验，并签署知情同意书；
2.年龄18-75岁（包含边界值）的男性或女性受试者；
3.经标准治疗方案充分治疗后的末线多发性骨髓瘤患者（既往至少接受过蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂），且满足下述复发或难治性多发性骨髓瘤标准：
·难治性多发性骨髓瘤：对首次治疗或挽救治疗无效（无效的定义：未达到微小缓解，或治疗过程中发生疾病进展）；或者末次治疗后60填内疾病进展；
·复发多发性骨髓瘤：既往接受过治疗但目前疾病进展，需要启动挽救治疗且不符合难治性多发性骨髓瘤标准；
4.受试者必须有以下任意一种可测量病灶：血清M蛋白≥5g/L，尿M蛋白≥200mg/24h，受累血清游离轻链（FLC）≥100mg/L且比值异常；
5.按美国东部肿瘤合作组织（ECOG）评分（附件2），体力状况未0-2分；
6.预计生存时间≥3个月
7.受试者具有适当的骨髓储存和器官功能：
·中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.0×10 9/L，且入组前21天内未使用非聚乙二醇粒细胞集落刺激因子（G-SCF）或粒细胞巨噬细胞集落刺激因子（GM-CSF）；
·血小板≥50×10 9/L，且入组前7天内未进行血小板输注；
·血红蛋白≥60g/L，且入组前7天内未进行红细胞输注；
·总胆红素≤1.5倍正常上限（ULN），如有肝转移或Glibert综合征，总胆红素≤3×ULN；
·谷丙转氨酶（ALT）和谷草转氨酶（AST）≤2.5×ULN，如有肝转移，则ALT或AST≤5×ULN；
·依据Cockcroft-Gault公式（附件3）估算的肌酐清除率≥30mL/min；
·国际标准化比率（INR）或血浆凝血酶原时间（PT）≤1.5×ULN；
·左心室射血分数（LVEF）≥50%；
·心电图基本正常，QTcF（经Fridericia公式计算校正，见附件4）≤450ms（女性），≤470ms（男性）
8.有生育能力的受试者（男性或女性）必须同意在试验期间和末次给药后3个月内采用一种经医学认可的避孕措施（如宫内节育器[IUD]，避孕药或避孕套等）；有生育能力的女性在首次给药前7天内血清人绒毛膜促性腺激素检查必须为阴性，且必须为非哺乳期。

1.受试者为继发性浆细胞白血病（外周浆细胞比例≥5%）；
2. 已知对倍赛诺他片活性成分或其辅料（预胶化淀粉，微晶纤维素，羧甲基淀粉钠，十二烷基硫酸钠，硬脂酸镁，聚维酮，欧巴代）或地塞米松、伊沙佐米有过敏史者；
3. 在首次给药前28天内参加过其他临床试验；
4. 在首次给药前28天内接受过重大外科手术或严重的外伤，或者在试验期间预期需要进行重大外科手术（椎体成型术除外）的受试者；
5. 在首次给药前14天内接受其他抗肿瘤治疗者（≤20mg/天的泼尼松及其等效剂量的类固醇激素除外）；
6. 计划进行造血干细胞移植，或者在首次给药前100天内进行了自体造血干细胞移植，或者在首次给药前6个月内进行了异基因造血干细胞移植、或有移植物抗宿主反应（GVHD）并需要免疫抑制治疗的受试者；
7. 已知无法控制的或有症状的活动性中枢神经系统转移；
8. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
·有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等
·需要治疗性抗凝的血栓栓塞事件，或具有静脉滤器的受试者；
·按美国纽约心脏病协会（New York Heart Association,NYHA)标准，Ⅲ~Ⅳ级心功能不全者（附件5）；
·首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、Ⅲ~Ⅳ级充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级以上心脑血管事件；
·临床无法控制的高血压（经标准抗高血压治疗后血压仍无法控制在收缩压≤140 mmHg和/或舒张压＜90 mmHg；
·任何增加QTcF延长风险或心律失常风险的因素，如尖端扭转型室速、低钾血症、先天性长QT综合征；
9. 不能吞咽胶囊或患有明显影响肠胃功能的疾病，如吸收不良综合征、胃或小肠切除、有症状的炎症性肠病、部分或完全肠梗阻；
10. 正在服用（或在首次用药前1周不能停用）任何CYP1A2的强抑制剂、CYP3A4的强抑制剂或强诱导剂、抗心律失常的药物、可能延长QT期间的药物（附件6和7），或研究期间需要继续接受这些药物治疗的受试者；
11. HIV感染，活动性HBV和HCV感染（HbsAg阳性；或者HbsAg阴性但HbcAb阳性，且HBV DNA超过正常值上限；HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性）；
12. 需要静脉注射抗感染治疗的急性活动性感染者；
13. 进入研究前3年内曾诊断为任何其他恶性肿瘤，经充分治疗后稳定的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌或宫颈原位癌除外；
14. 患有已知的可能影响试验依从性的心理或精神疾病障碍，或有药物滥用史的受试者；
15. 既往治疗引起的不良反应尚未恢复到CTCAE 5.0等级评价≤1级（不包括脱发症和入选标准7中规定的骨髓储备和器官功能指标）；
16. 经研究者判断有其他不适于参加研究的情况。