评价噻托溴铵粉吸入剂治疗慢性阻塞性肺疾病的有效性和安全性的临床试验

1.理解并签署知情同意书（ ICF ）），能够和研究者进行良好的沟通， 有意愿并且能够遵守所有的试验要求，经培训后患者能自行给药和自行完成日记卡（纸质日记卡或电子患者报告结局系统
2.签署 ICF 时年龄 ≥40 周岁，男性或女性；
3.根据中华医学会呼吸病学分会制定的 COPD 诊治指南（ 2021 年修订版）近 1 年内有 证据证 明为 COPD 的患者，具体入组的患者类
4.在筛选期访视 1 时使用 支气管舒张剂（沙丁胺醇或 异丙托溴铵）后FEV 1 ＜预计值 的 80%
5.在筛选期访视 1 时使用 支气管舒张剂（沙丁胺醇或 异丙托溴铵）后 FEV 1 /FVC<70%
6.具有 COPD 危险因素暴露史，如当前吸烟或 既往 有吸烟史者（具有 ≥10 包 年 吸烟指数（包年） 每日吸烟量（包） × 吸烟时间（年 1 包 =20 支 的吸烟史）、有生物燃料接触史等；
7.有生育能力的女性（WOCBP，定义详见第 15.2 章节附录 22）患者，在随机前1周内妊娠检查结果为阴性且承诺从签署ICF开始至研究药物治疗结束后的4周内采取充分有效的避孕措施或禁欲；
8.男性患者承诺从签署ICF开始至研究药物治疗结束后的4周内采取充分有效的避孕措施或禁欲。此外，男性患者必须同意在此期间不会捐献精子

1.目前诊断患有除 COPD 以外的已知呼吸系统疾病，包括但不限于：
哮喘、抗胰蛋白酶缺乏症、活动性肺结核、肺癌、 具有临床意义的 支气管扩张症、结节病、肺纤维化、肺动脉高压、肺间质性疾病、囊性纤维化、闭塞性细支气管炎或其他活动性肺脏疾病；
2. 患有其他具有临床意义的重大疾病或病史 如：充血性心力衰竭、不受控制的高血压 即收缩压≥160 mmHg和/或舒张压≥100 mmHg 、急性冠状动脉综合征 包括急性心肌梗塞和不稳
定型心绞痛 、中风、青光眼或心律失常 ）），既往或目前患有睡
眠呼吸暂停综合症。此外，既往或目前患有明显的血液学、肝脏、神经、精神病学、肾或其他疾病的证据，研究者认为这些疾病可能会使患者在参与研究时处于危险之中，或者疾病在研究期间恶化等；
3. 在研究治疗首次给药前 5 年内患有癌症（已经接受过根治性治疗的非黑色素瘤皮肤癌、局限性前列腺癌、导管原位癌或 I 期子宫癌、宫颈原位癌、或乳腺原位癌等除外）；
4. 筛选前 3 个月内因 COPD 或肺炎病情加重住院者；
5. 筛选前 3 个月内因 COPD 急性加重给予治疗者；
6. 在筛选期、治疗期和随访期间不愿意或无法停止禁用药物治疗者
7. 对任何本试验用药品成分或给药系统有过敏或超敏反应史；对抗胆碱能 毒蕈碱能受体拮抗剂、 β 2 肾上腺素能激动剂、乳糖牛奶蛋白过敏或对雾化含硫的产品过敏或有过敏史；或患有禁止使用试验用药品的疾病（如可疑性支气管痉挛、窄角型青光眼、前列腺增生、膀胱颈梗阻）者；
8. 筛选前 6 周内发生急性（病毒性或细菌性）呼吸道感染、咽炎、中耳炎、尿路感染等疾病者；
9. 病毒血清学检查 乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）阳性且 乙型肝炎病毒（HBV）脱氧核糖核酸（DNA）定量 检测单位正常值上限（ ULN 丙肝抗体（HCV-Ab）阳性且 丙型肝炎病毒（HCV）核糖核酸（ 检测单位 ULN 抗人类免疫缺陷病毒抗体（Anti-HIV）阳性。符合上述任一 病毒血清学检查异常 者
10. 胸部 X 线 或 电子计算机断层扫描 C T 检查异常且研究者判断对试验结果 患者安全有影响者；
11. 药物滥用者或使用研究药物前 1 年内使用过软毒品（如：大麻）或硬毒品（如：可卡因、苯环己哌啶等）者；
12. 酗酒者或使用研究药物前 6 个月内经常饮酒者，即每周饮酒超过
14 单位酒精（ 1 单位 =360 mL 啤酒或 45 mL 酒精量为 40% 的烈酒或 150 mL 葡萄酒）；或试验期间不愿意停止饮酒或任何含酒精的制品；
13. 既往行肺切除术，或筛选前 12 个月内进行过肺减容手术者；
14. 使用长期氧疗（氧疗时间 >15 h/d ）或机械通气者
15. 需要使用持续气道正压通气（ CPAP ）装置或无创正压通气NIPPV ）装置的具有临床意义的呼吸暂停者
16. 筛选前 4 周内，参加或者计划参加肺疾病康复项目者；
17. 筛选前 4 周内参与过任何干预性临床研究（从前一项研究最后一次访视后的第一天开始计 算，未使用干预性药物或试验用医疗器械的除外）；
18. 研究者判断其不适合参加本试验的其他情况