盐酸他喷他多片验证性临床研究

1.年龄18～80周岁（含18周岁和80周岁），性别不限；
2.根据标准指南《骨关节炎诊疗指南(2018年版)》诊断为骨性关节炎（包含但不限于髋或膝关节），且有6个月内对应关节的X线片者。
3.符合初级单侧全关节、部分关节置换手术临床指征者或需关节修复术、关节镜清理术者；
4.疼痛分级符合WHO阶梯止痛Ⅱ阶或以上治疗；
5.导入期的至少最后3天疼痛评估中，采用VAS评分法，平均疼痛强度评分≥5分（四舍五入为整数后），且单次疼痛评分≥4分；
6.育龄期或具有生育能力的受试者研究期间及研究结束后1个月内无生育或捐献精子/卵子计划且自愿采取有效的避孕措施。
7.受试者充分理解并自愿签署知情同意书。

1.已知对试验用药所含成分及药用辅料过敏者；
2. 2. 合并严重疾病或癫痫病史者：
a）筛选前1年内，有轻度或中度创伤性损伤、中风、短暂性脑缺血发作、脑肿瘤；
b）筛选前1年内，有严重外伤性脑损伤，偶发或多次发生超过24小时的无意识，或创伤后失忆超过24小时；
c）合并严重的呼吸系统疾病，尤其曾有呼吸抑制病史者。
3. 筛选前2周内服用过抗惊厥药（如苯二氮卓类等）、抗精神病药（如吩噻嗪类等）、抗抑郁药（如三环类、单胺氧化酶抑制剂等）（若在筛选期前至少28天，已接受稳定剂量的选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的者，允许继续使用）；
4. 首次给药前1周内摄入明显影响CYP3A4酶代谢的食物或药物（如大量葡萄柚、酮康唑、苯巴比妥、利福平等）者；
5. 有以下用药情况者：
a.筛选前3个月内靶关节内注射医用几丁糖；
b. 筛选前4周之内接受全身类固醇治疗、靶关节内注射类固醇或透明质酸者;
6. 筛选前不愿停用阿片类缓控释制剂镇痛药或/和导入期不愿停用阿片类其他制剂者；
7. 7. 筛选前存在以下任何情况：
a.6个月内靶关节严重创伤
b. 6个月内靶关节明显缺血性坏死
c. 靶关节伴发自身免疫性炎症者
d. 过去6个月内患有急性晶体性关节炎者
e. 恶性肿瘤病史（任何已经切除且5年未复发的原位癌以及病情稳定的皮肤基底细胞或鳞状细胞癌可除外）
8. 筛选前3 个月内接受过重大手术（如肝脏、肾脏切除术等）者；
9. 计划在研究期间手术者；
10. 10. 入组前有任何一项实验室检查指标符合下列标准：
a) 肝功能：AST或ALT＞1.5倍正常值上限（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）；
b) 肾功能：血肌酐（Cr）＞1.2倍正常值上限（参考所在的研究中心实验室检查正常值范围）。
11. 筛选时乙型肝炎表面抗原阳性且HBV-DNA高于当地实验室检测下限值、抗丙型肝炎抗体阳性且HCV-RNA高于当地实验室检测下限值 、或梅毒螺旋体抗体、或人类免疫缺陷病毒抗体检测阳性者；
12. 筛选前3个月内参加过其它临床试验并使用了研究药物或医疗器械干预者；
13. 既往有吸毒、酗酒（酗酒即平均每天超过2个单位酒精，1单位= 17.7 mL 乙醇，即 1 单位≈360 mL酒精量为 5% 的啤酒或 45 mL酒精量为 40% 的白酒或 150mL酒精量为 12% 的葡萄酒）或12个月内有药物滥用史者；
14. 研究期间不愿停止饮酒者；
15. 患有精神疾病、有明显的精神障碍，其它原因导致的无行为能力或无认知能力者，包括研究者认为依从性差，将无法评价疗效或不大可能完成预期的疗程和随访者；
16. 妊娠或哺乳期女性；
17. 研究者认为其他不适宜参加临床试验的情况者。