一项评估BC3402单药在骨髓增生异常综合征（MDS）和慢性粒单核细胞白血病（CMML）的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步疗效的I期临床研究

1.患者必须能够理解并自愿签署知情同意书
2.受试者签署知情同意书时年龄 ≥ 18岁
3.能够接受研究所需的骨髓样本采集程序
4.根据WHO（2016）诊断标准，诊断为极低危、低危、中危、高危或极高危MDS（IPSS-R分级）或根据WHO（2016）诊断标准诊断为CMML且WBC < 13×109/L（允许在入组前接受羟基脲或白细胞去除术治疗以降低WBC计数），同时：
a 根据IPSS-R，评级为极低、低或中等风险MDS患者必须符合以下一条或多条标准：
（1）对红细胞和/或血小板具有输血依赖性，首次给药前8周稳定输注浓缩RBC≥4U；
（2）红细胞输血依赖的患者必须为ESA复发/难治或不耐受;
（3）红细胞输血依赖的患者未经ESA治疗，但是血清促红细胞生成素（EPO）水平 > 500 U/L；
（4）对于伴有孤立del（5q）的MDS（“5q-综合征”）患者必须在来那度胺治疗期间疾病进展或不耐受；
（5）筛选前 持续性（ 持续性（ 持续性（ 持续性（ >3个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 个月）中性粒细胞绝对计数低于 1.5×109/L；
a 根据IPSS-R，评级为高风险或极高风险的MDS和CMML患者：
（1）去甲基化药物（HMA）单药治疗失败（地西他滨治疗4个周期或阿扎胞苷治疗6个周期）或不耐受的；
（2）不适合强化治疗；
（3）CMML患者必须经过至少一种既往治疗（包括但不限于羟基脲治疗、HMA治疗等）失败或不耐受；
5.美国东部肿瘤协作组（ECOG）体能状态评分为0-1
6.预期生存时间＞3个月
7.筛选前血小板＞30×10^9/L
8.充分的肾功能：
（1）血清肌酐 ≤1.5×正常值上限 正常值上限 正常值上限 正常值上限 正常值上限 （ULN） ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ，且肌酐清除率 ≥50 mL/min；
9.充分的肝功能：
（1）血清总胆红素 血清总胆红素 血清总胆红素 血清总胆红素 血清总胆红素 ≤1.5×ULN（Gilbert综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 综合征除外，该类受 试者仅在符合直接胆红素 ≤1.5×ULN时可纳入）； 时可纳入）；
（2）天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 天冬氨酸基转移酶 （AST） 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 和丙氨酸基转移酶 （ALT）≤2.5×ULN；
10.筛选时血清或尿妊娠试验（针对有生育能力的女性患者）阴性
11.患者必须是根据机构指南进行连续骨髓穿刺和/或活检的候选人，并且愿意在本研究的筛查、治疗期间和治疗结束时接受骨髓穿刺和/或活检
12.有生育能力的男性和女性患者必须同意在整个研究期间使用医学认可的避孕方法，并持续至BC3402末次给药后6个月

1.适合且愿意接受造血干细胞移植（同种异体或自体）
2. 首次使用试验药物前2周内使用过免疫调节药物，包括但不限于胸腺肽、白介素-2、干扰素等
3. 首次使用试验药物前2周内（或5个半衰期，以时间较短者为准）使用细胞因子进行治疗，包括但不限于EPO、G-CSF、IL-3、TPO等
4. 首次使用试验药物前2周内使用过中药治疗或具有抗肿瘤活性的中药的患者
5. 首次使用试验药物前4周内使用减毒活疫苗
6. 首次使用试验药物前的4周或5个半衰期内（以较长者为准）接受研究性治疗药物。如果是检查点抑制剂（例如CTLA-4抑制剂和PD-1抑制剂），则在用药前至少间隔28天；
7. 既往曾接受过TIM3靶向治疗
8. 在第一剂研究治疗之前14天或5个半衰期（以较短者为准）内接受过化疗的参与者
9. 进入研究前2周内接受过主要脏器外科手术或出现过显著外伤或放疗
10. 在首次使用研究药物前2周内接受过全身使用的糖皮质激素（强的松＞10mg/天或等价剂量的同类药物）或其他免疫抑制剂治疗
11. 在研究治疗首次给药前2周内需要全身性抗生素、抗病毒或抗真菌药物治疗的活动性感染或其他重度感染。根据当地指南或研究者判断进行抗感染预防治疗者除外
12. 进展中的或在过去5年内需要积极治疗的已知恶性肿瘤（研究中诊断出的除外）。该排除标准的例外情况如下：完全切除的基底细胞癌和鳞状细胞皮肤癌；以及完全切除的任何类型的原位癌
13. 活动性乙型或丙型肝炎，有HIV感染史，活动性梅毒
14. 自身免疫性疾病患者
15. 已知不受控制的中枢神经系统（CNS）受累
16. 有严重的心脑血管疾病史，包括但不限于：
（1）有严重的心脏节律或传导异常，如需要临床干预的室性心律失常、Ⅱ-Ⅲ度房室传导阻滞等；
（2）筛选期间，在研究中心进行3次12导联心电图（ECG）测量，根据中心采用仪器的QTc公式计算的三次平均值，QTc＞470ms；
（3）首次给药前6个月内发生急性冠脉综合征、充血性心力衰竭、主动脉夹层、脑卒中或其他3级及以上心脑血管事件；
（4）美国纽约心脏病协会（NYHA）心功能分级≥II级或左室射血分数（LVEF）＜50％；
（5）临床无法控制的高血压
17. 精神障碍者或依从性差者
18. 处于哺乳或妊娠期的女性
19. 研究者认为受试者存在其他严重的系统性疾病史、或其他原因而不适合参加本临床研究