SC0245片联合伊立替康在复发难治的广泛期小细胞肺癌患者中的一项开放性、多中心Ib/II期临床研究

1.经组织或细胞学标本确认的复发/转移性、不可切除的晚期恶性实体瘤；
2.Ib期剂量递增阶段拟纳入经标准治疗失败，或无标准治疗方案，或现阶段不适用标准治疗，或不能耐受标准治疗的晚期恶性实体瘤受试者，包括但不限于广泛期小细胞肺癌、卵巢癌、神经内分泌癌等。Ib期剂量扩展阶段及II期拟纳入仅接受过一线含铂化疗（联合或不联合免疫治疗）失败/不耐受标准治疗的广泛期小细胞肺癌受试者。
3.根据RECIST 1.1版指南确定具有可测量病灶（仅限扩展阶段及II期）；
4.签署知情同意书当天≥18周岁的男性或非妊娠、非哺乳期女性受试者；
5.ECOG评分≤1分；
6.预期生存期≥3个月；
7.主要器官功能正常，筛选期实验室检查指标需符合以下标准：
血常规（14天内未接受过输血或造血刺激因子治疗）：
中性粒细胞计数≥1.5×10^9/L；
血小板≥100×10^9/L；
血红蛋白≥90g/L；
肝功能：
血清总胆红素≤1.5×ULN；
如无肝转移，ALT和AST≤2.5×ULN；
肝癌或如有肝转移，ALT和AST ≤5×ULN；
白蛋白≥30g/L；
凝血功能：国际标准化比值≤1.5× ULN；
肾功能：血清肌酐≤1.5×ULN，或肌酐清除率≥50 mL/min；
若尿蛋白阳性≥2+，但24小 时尿蛋白定量检查<3.5g/24h；
8.有生育能力的女性受试者（除外已经进行手术绝育和绝经超过1年的女性），需要在首次给药前7天内血妊娠呈阴性，且同意从签署知情同意书开始至研究药物最后一次给药后至少6个月（或至少180天）内采用医学有效的避孕措施，而且必须为非哺乳期。对于伴侣为育龄妇女的男性受试者必须同意从签署知情同意书开始直至研究药物最后一次给药后至少6个月（或至少180天）内使用足够的避孕措施（如口服避孕药、宫内避孕器、节制性欲或屏障避孕法结合杀精剂）。
9.自愿参加临床试验，并签署知情同意书。

1.首次给药前4周内接受过系统化疗（亚硝脲/丝裂霉素C，6周内）；4周内接受过既往根治性高剂量放疗（在研究干预给药的第一天前至少1周已完成的、且毒性恢复至≤1级的对转移性病灶的既往姑息性放疗是可已接受）；4周内接受过任何类型的抗癌抗体或抗体药物偶联物；在首次给药前2周或5个半衰期内使用过小分子靶向药物（以长者为准），4周内接受过上文未列出的任何其他类型的抗癌治疗。
2. 首次使用研究药物前4周内接受过其它未上市的临床研究药物或治疗。
3. 首次使用研究药物前4周内接受过主要脏器外科手术（不包括穿刺活检）或出现过显著外伤，或需要在试验期间择期手术。
4. 首次使用研究药物前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的中药治疗。
5. 既往接受过任何ATR抑制剂。
6. 既往抗肿瘤治疗的不良反应尚未恢复到NCI-CTCAE 5.0等级评价≤1级（例外情况：研究者判断无安全风险的毒性除外，如脱发、2级外周神经毒性、经激素替代治疗稳定的甲状腺功能减退等）。
7. 已知对SC0245片和伊立替康注射液的任何成分过敏及符合伊立替康用药禁忌患者。应避免使用伊立替康说明书中禁用的合并药物。
8. Crigler-Najjar 综合征（I 型及II 型）或具有UGT1A1 基因突变（会升高伊立替康毒性的突变类型）的受试者（Gilbert 综合征）。
9. 具有以下中枢神经系统转移的受试者：
1)首次给药前4周内影像学检查显示，脑部有新发病灶或原病灶进展；
2)存在中枢神经系统转移症状；
3)近一周内使用皮质醇类、放疗、脱水药物等控制症状的中枢神经系统转移（脑部转移灶放疗结束后，超过1周未使用皮质醇类、脱水药物且无神经系统症状，同时在完成放疗后至少 2 周进行的放疗后随访中，脑部转移灶处于稳定状态或已经减小者除外，以上需要在研究药物首次给药前确认）；
4）癌性脑膜炎；
5）脑干（中脑、 脑桥、 延髓）及脊髓转移。
10. 存在需要系统治疗的活动性感染。
11. 活动性乙型肝炎受试者（如果乙肝表面抗原阳性，需进行HBV DNA检测，如果乙肝表面抗原阳性且HBV DNA检测>500拷贝数/mL判断为活动性乙肝受试者须排除）。如HBV-DNA检查呈阳性，在接受抗病毒治疗后HBV-DNA下降至正常范围≥2周则可以入组，且必须在研究期间继续接受抗病毒治疗；丙型肝炎（如果HCV抗体检查阳性，需要进行HCV RNA检测，如果HCV抗体检查呈阳性且HCV RNA结果呈阳性，则为丙型肝炎受试者须排除）；活动性梅毒受试者（如果梅毒螺旋体抗体检测阳性，需进行抗体滴度检查）；HIV抗体阳性者。
12. 严重的心血管疾病，包括但不限于下述情况：
1）筛选期在研究中心进行12导联心电图（ECG）测量，如果QTc > 470毫秒，则需3次测量平均值确认；如果QTc<470毫秒，测量一次即可；
2）严重的心脏节律或传导异常，包括但不限于完全性左束支传导阻滞，II度房室传导阻滞及以上房室传导阻滞，快速型室性心动过速（包括频发室性早搏），尖端扭转型心律失常；
3）任何增加QTc间期延长的风险因素，例如不可纠正的低钾血症、遗传性长QT综合征，服用延长QTc间期的药物（主要是Ia、Ic、III类抗心律失常药物）；
4）美国纽约心脏病学会（NYHA）分级≥3级的充血性心力衰竭；或左心室射血分数低于50%；
5）临床未控制的高血压（未控制的高血压定义为经药物治疗后收缩压（SBP）≥160mmHg，舒张压（DBP）≥100mmHg）；
6）首次给药前6个月内出现急性冠脉综合征、主动脉夹层、心肌梗死、不稳定型心绞痛、脑血管意外或其他3级及以上心脑血管事件。
13. 在首次使用研究药物前4周内接受过经研究者判断影响研究药物吸收的重大消化道手术，或不能吞服药物，或患有吸收不良综合症，或其他可能损害SC0245吸收、分布、代谢、排泄的活动性疾病或病理情况（如不可控制的恶心、呕吐、腹泻、肠梗阻，或需使用抗酸药治疗）。
14. 在研究药物首次用药前两周存在需要反复引流或其他治疗仍无法控制的第三组织间隙积液（如心包积液、胸腔积液和腹腔积液），经研究者判断不适合入组者。
15. 患有其他恶性疾病。除外：恶性肿瘤根治性治疗史，5年内无复发；经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌或恶性雀斑样痣；原位癌得到充分治疗，无复发迹象。
16. SC0245主要由CYP3A4代谢和2C8代谢，伊立替康及其活性代谢物SN-38分别被CYP3A4和UGT1A1代谢，因此，首次用药前14天应避免同时使用强CYP3A4抑制剂。
17. 潜在的疾病状况（包括实验室检查异常），不利于研究药物的给药或影响解释药物毒性或AE，或导致研究行为的依从性不足或降低，研究者评估认为不宜参加该研究的情况。