评价GC101腺相关病毒注射液治疗1型SMA患者的安全性、耐受性及初步疗效的多中心、开放、单臂的Ⅰ/Ⅱa期临床试验

1.SMN1 双侧等位基因突变（缺失或点突变）基因诊断为SMA，符合 1 型 SMA 临床表现；
2.发病年龄＜6 个月龄，注射给药当天年龄≥9 个月，性别不限；
3.在筛选时服用过至少 3 个月利司扑兰；
4.法定监护人能够理解研究方案要求和流程，自愿参加并签署知情同意书

1.参加过或正在参加其他SMA药物临床试验或其他AAV基因治疗临床研究
2. 给药前30天内口服过β2受体激动剂治疗者（沙丁胺醇吸入性给药除外）；
3. 给药前90天内合并使用以下任何药物如：治疗肌病或神经病的药物，用于治疗糖尿病的药物；
4. 给药前注射过诺西那生钠或给药当天服用过利司扑兰；
5. 筛选期时使用有创呼吸机支持或安静清醒状态下脉搏血氧饱和度＜95%
6. 筛选期时需要使用无创通气支持≥ 16 小时/天者
7. 血清Anti-AAV9中和抗体滴度＞1：100；
8. 易过敏体质患者，包括对泼尼松龙、其他糖皮质激素、其赋形剂过敏或超敏反应、对碘或含碘产品过敏或超敏反应或局麻药过敏者
9. 筛选前2周内需要全身治疗和/或住院治疗的严重非呼吸道及呼吸道感染者
10. 存在脊椎穿刺手术或鞘内治疗的禁忌症
11. 研究者认为对基因替代治疗造成不必要风险的伴随疾病，例如：严重的心脑血管系统疾病、消化道系统疾病、肝肾功能障碍性疾病、糖尿病、已知的癫痫、惊厥或抽搐史或有精神病家族史
12. 筛选期或基线期实验室检查异常者，如：
a) 肝肾功能障碍者，即丙氨酸氨基转移酶（ALT）、门冬氨酸氨基转移酶（AST）、γ-谷氨酰转移酶（GGT）、血胆红素，各值均≥3倍正常值上限（ULN）；肌酐＞正常值；活化部分凝血活酶时间（APTT）延长＞1.5倍正常值上限。*不应排除新生儿正常生理性黄疸时单纯胆红素水平升高者，且正常值范围符合受试者年龄；
b) 血常规：血红蛋白（Hgb）＜正常值下限或＞正常值上限、白细胞（WBC）＜正常值下限或＞正常值上限、血小板（PLT）＜正常值下限或＞正常值上限；*正常值范围符合受试者年龄；
c) 尿常规：白细胞（WBC）＞5个/HP、尿蛋白(PRO)阳性、红细胞（RBC）＞3个/HP；
d) 心功能：改良ROSS心力衰竭分级（婴幼儿）达到中度心衰标准（因SMA疾病本身可引起单纯呼吸节律增快，故在结合患儿临床表现、ECG、超声心动图结果显示有心脏疾病的情况下才适用ROSS评分）；
13. 人类免疫缺陷病毒（HIV）抗体阳性，或乙肝表面抗原阳性，或丙肝抗体阳性，或梅毒螺旋体抗体阳性
14. 接种疫苗与给药间隔＜2周者
15. 根据中国儿童生长标准，低于同龄同性别儿童平均体重2个标准差的且不愿意使用口服喂养替代方法者
16. 研究者认为不适合参加本研究