ZSP1601片Ⅱb期临床研究

1.试验前签署知情同意书、并对试验内容、过程及可能出现的不良反应充分了解；
2.自愿遵守试验要求并在指定日期回访，对方案依从性良好，愿意并能够按照方案接受肝活检；
3.受试者（包括伴侣）同意在整个研究期间至停药后24周内采取有效避孕措施；
4.签署知情同意书时年龄18~65岁（包括临界值）；
5.随机前24周内经肝活检诊断的NASH患者，且组织学诊断无其他慢性肝病；
6.随机前至少6周体重变化＜5%，如果使用历史活检，还需历史活检至随机时体重变化＜5%；

1.肝活检提示肝硬化或有肝硬化病史；
2. 通过病史、实验室检查怀疑有其它原因的慢性肝胆疾病，经研究者判断可能影响安全性或疗效评价，包括但不限于：HBsAg阳性、HCV抗体阳性、酒精性肝病、药物性肝病、自身免疫性肝病、Wilson's病、α1-抗胰蛋白酶缺乏症、遗传性血色素沉着症、胆道梗阻、已知或怀疑肝癌、肝移植手术史或计划进行肝移植；
3. 随机前5年内或计划在研究期间行代谢手术或用于减肥的新技术治疗；
4. 患有1型糖尿病；
5. HIV抗体阳性；
6. 既往5年内罹患过恶性肿瘤；
7. 伴有严重或无法控制的基础疾病，经研究者判断不适合接受ZSP1601治疗、无法完成研究随访或可能影响试验结果评估；
8. 任何显著的实验室异常（参考所在研究中心正常值范围，对于ALT、AST、TBil、ALP如有多次检测、则取平均值），包括但不限于：
a. 血小板计数＜LLN（正常值下限）；
b. ALT或天门冬氨酸氨基转移酶（AST）＞5×ULN（正常值上限）；如筛选时ALT或AST＞3×ULN，需在至少2周后复查ALT、AST和总胆红素，如复查结果较前升高＞30%，则不对该受试者进行随机分组；
c. 碱性磷酸酶（ALP）＞2×ULN；
d. 总胆红素＞1.5×ULN，有吉尔伯特综合征病史者胆红素＞3×ULN；
e. 白蛋白＜LLN；
f. 国际标准化凝血酶原比值（INR）＞1.2×ULN；
g. 血肌酐＞1.5×ULN或eGFR≤60 mL/min/1.73 m^2者【计算公式：eGFR=186×Scr^-1.154×年龄^-0.203×(0.742女性)】等；
h. 促甲状腺激素（TSH）异常且伴有总T3、T4或游离T3、T4中任何一项异常；
9. 随机前24周内累计使用≥4周或拟在研究期间使用以下可能引起脂肪变/脂肪性肝炎的药物：包括胺腆酮、甲氨碟呤、系统使用糖皮质激素（剂量>5mg/天强的松当量）、雌激素（剂量大于激素替代治疗或避孕所用的剂量）、四环素、他莫西芬、合成代谢类固醇、丙戊酸或其他已知的肝毒性的药物等；
10. 随机前6周或拟在临床研究期间使用保肝药（包括但不限于还原型谷胱甘肽、葡醛内酯、甘草酸制剂、多烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸、烟酰胺、联苯双酯、护肝片、水飞蓟等）；
11. 过敏体质（对多种药物过敏），或对ZSP1601制剂组分（微晶纤维素PH101、乳糖、羟丙甲纤维素E5、交联羧甲纤维素钠、十二烷基硫酸钠、硬脂酸镁等辅料）过敏者；
12. 随机前12周或5个药物半衰期（以较长的为准）内参加过其他药物临床试验者；
13. 筛选前1年内过量饮酒连续12周或以上；
14. 筛选前3年内有药物滥用史或使用过毒品者；
15. 妊娠和哺乳期女性或血清妊娠试验阳性者；
16. 依研究者判断不适于进行肝脏活检的受试者；
17. 依研究者判断不适于参加临床试验的受试者。