登记概览
- 登记号
- CTR20223385
- 快照状态
- 已完成
- 状态阶段
- 已完成（规范化导航项）
- 源数据分期
- III期
- 研究类型
- 药代/药效动力学
- 疾病领域
- 血液与造血系统（规则标签）
- 申请人
- Baxalta US Inc. 武田（中国）国际贸易有限公司 Baxalta Manufacturing Sàrl
完整专业题目
一项在既往接受过治疗的中国重度血友病A（FVIII<1%）患者中评价注射用重组人凝血因子VIII（ADYNOVATE）预防和治疗出血的有效性、安全性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性III期研究
关键时间与入组记录
均为本条原始资料中的登记值；“暂未填写”不等于尚未发生。
- 方案版本日期
- 2023-04-16
- 首次公示信息日期
- 2023-01-18
- 第一例受试者签署知情同意书日期
- 国内：2023-03-27；
- 第一例受试者入组日期
- 国内：2023-04-17；
- 试验完成日期
- 国内：2024-09-05；
- 目标入组人数
- 国内: 36 人；
- 已入组人数
- 国内: 37 人；
- 实际入组总人数
- 国内: 37 人；
源文档试验状态：已完成
登记参加机构与地点
共 12 条登记机构与研究者记录。此名单不表示当前开放、正在招募或可直接联系。
天津市 · 天津市湖北省 · 武汉市山东省 · 济南市广东省 · 广州市北京市 · 北京市江苏省 · 苏州市福建省 · 福州市广东省 · 深圳市湖南省 · 长沙市安徽省 · 合肥市
- 中国医学科学院血液病医院中国 · 天津市 · 天津市 · 研究者：杨仁池
- 华中科技大学同济医学院附属同济医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：胡群
- 济南市中心医院中国 · 山东省 · 济南市 · 研究者：陈昀
- 南方医科大学南方医院中国 · 广东省 · 广州市 · 研究者：孙竞
- 华中科技大学同济医学院附属协和医院中国 · 湖北省 · 武汉市 · 研究者：胡豫
- 首都医科大学附属北京儿童医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：吴润晖
- 苏州大学附属第一医院中国 · 江苏省 · 苏州市 · 研究者：余自强
- 福建医科大学附属协和医院中国 · 福建省 · 福州市 · 研究者：杨凤娥
- 深圳市第二人民医院中国 · 广东省 · 深圳市 · 研究者：杜新
- 中南大学湘雅医院中国 · 湖南省 · 长沙市 · 研究者：赵谢兰 /徐雅靖
- 安徽省立医院中国 · 安徽省 · 合肥市 · 研究者：郑昌成
- 北京协和医院中国 · 北京市 · 北京市 · 研究者：朱铁楠
申请人与登记联系人
保留源 Word 中的登记字段；电话和邮箱为降低个人信息再传播风险而隐藏，请到官方登记平台核验。
- 申请人联系人
- Yanshuang Liu
- 申请人名称
- Baxalta US Inc. 武田（中国）国际贸易有限公司 Baxalta Manufacturing Sàrl
- 联系人姓名
- Yanshuang Liu
- 联系人座机
- [已移除电话]
- 联系人Email
- [已移除邮箱]
- 联系人邮政地址
- 北京市-北京市-朝阳区新源南路8号启皓北京西塔二层
- 联系人邮编
- 100027
主要研究者信息
- 姓名
- 杨仁池
- 学位
- 医学博士
- 职称
- 主任医师
- 电话
- [已移除电话]
- [已移除邮箱]
- 邮政地址
- 天津市-天津市-和平区南京路288号
- 邮编
- 300020
- 单位名称
- 中国医学科学院血液病医院
方案登记信息
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 试验方案编号
- TAK-660-3001
- 方案最新版本号
- 修正案 1
- 版本日期
- 2023-04-16
- 方案是否为联合用药
- 否
试验目的
主要目的：
根据总ABR评估ADYNOVATE用于预防性治疗中国重度A型血友病受试者的有效性。
次要目的：
基于出血部位的ABR和病因，评估ADYNOVATE用于预防性治疗的有效性
评估ADYNOVATE用于治疗研究期间非手术突破性出血事件的总体止血有效性
评估ADYNOVATE用于围手术期出血管理（如果在研究期间进行小手术）的有效性
通过评估AE、严重AE（SAE）以及具有临床意义的生命体征和临床实验室参数结果来评价ADYNOVATE的安全性
根据产生FVIII抑制性抗体和ADYNOVATE结合抗体的发生率评价ADYNOVATE的安全性和免疫原性
评价ADYNOVATE在中国受试者中的PK
根据总ABR评估ADYNOVATE用于预防性治疗中国重度A型血友病受试者的有效性。
次要目的：
基于出血部位的ABR和病因，评估ADYNOVATE用于预防性治疗的有效性
评估ADYNOVATE用于治疗研究期间非手术突破性出血事件的总体止血有效性
评估ADYNOVATE用于围手术期出血管理（如果在研究期间进行小手术）的有效性
通过评估AE、严重AE（SAE）以及具有临床意义的生命体征和临床实验室参数结果来评价ADYNOVATE的安全性
根据产生FVIII抑制性抗体和ADYNOVATE结合抗体的发生率评价ADYNOVATE的安全性和免疫原性
评价ADYNOVATE在中国受试者中的PK
试验设计
- 试验分类
- 其他其他说明:安全性和有效性，药代动力学/药效动力学试验
- 试验分期
- III期
- 设计类型
- 单臂试验
- 随机化
- 非随机化
- 盲法
- 开放
- 试验范围
- 国内试验
受试者基本信息
- 年龄
- 12岁(最小年龄)至65岁(最大年龄)
- 性别
- 男
- 健康受试者
- 无
受试者条件
条件须由专业人员结合完整资料判断。
入选标准
1.在向受试者解释并与其讨论了研究的所有相关方面之后，受试者和/或法定代理人必须自愿签署书面知情同意书（ICF）。对于<18岁的受试者，受试者将提供赞同意见，其父母/法定代理人应相应地签署ICF。
2.受试者和/或法定代理人了解、愿意并能够遵守研究方案的所有要求。
3.受试者应为中国人。
4.筛选时受试者年龄为12-65岁且为男性。
5.经过至少72-96小时的洗脱期后，在筛选时中心实验室确认受试者患有重度A型血友病（FVIII凝血活性<1%）。
6.末次接受按需治疗或预防性治疗的时间在筛选前3个月内。
7.有记录显示受试者既往接受过血浆源性FVIII浓缩物或重组FVIII治疗>150 ED。
8.受试者显示人免疫缺陷病毒（HIV）阴性，或HIV阳性但疾病稳定。
9.受试者在筛选时通过抗体检测确认丙型肝炎病毒（HCV）阴性（如果阳性，将进行额外的聚合酶链反应检测予以确认）；或HCV阳性的慢性稳定性肝炎（根据研究者的评估）。
2.受试者和/或法定代理人了解、愿意并能够遵守研究方案的所有要求。
3.受试者应为中国人。
4.筛选时受试者年龄为12-65岁且为男性。
5.经过至少72-96小时的洗脱期后，在筛选时中心实验室确认受试者患有重度A型血友病（FVIII凝血活性<1%）。
6.末次接受按需治疗或预防性治疗的时间在筛选前3个月内。
7.有记录显示受试者既往接受过血浆源性FVIII浓缩物或重组FVIII治疗>150 ED。
8.受试者显示人免疫缺陷病毒（HIV）阴性，或HIV阳性但疾病稳定。
9.受试者在筛选时通过抗体检测确认丙型肝炎病毒（HCV）阴性（如果阳性，将进行额外的聚合酶链反应检测予以确认）；或HCV阳性的慢性稳定性肝炎（根据研究者的评估）。
排除标准
1.受试者在筛选时存在可检出的FVIII抑制性抗体（≥0.6 Bethesda单位（BU）/mL）。
2. 受试者在筛选前的任何时间有经确认的FVIII抑制性抗体检出史（测定结果≥0.6 BU）。
3. 已知受试者对ADYNOVATE或百因止或研究药物的任何成分（如小鼠或仓鼠蛋白）或其他FVIII产品产生超敏反应。
4. 受试者被诊断为除A型血友病以外的遗传性或获得性止血缺陷（例如，血小板质量缺陷或血管性血友病）。
5. 受试者患有重度肝功能障碍（例如，筛选时经当地实验室确认，丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]≥5倍正常值上限[ULN]，近期或持续性国际标准化比值[INR]>1.5）。
6. 筛选时经当地实验室确认，受试者有重度肾功能损害（血清肌酐>1.5倍ULN）。
7. 受试者计划或可能在研究期间接受大手术。
8. 受试者当前或正在参与、或在研究前（<30天）使用过其他聚乙二醇化药物，或计划在参与研究期间使用此类药物。
9. 受试者在筛选前6个月内接受过艾美赛珠单抗治疗。
10. 受试者当前正在接受或计划在研究期间接受除抗逆转录病毒化疗外的免疫调节药物。
11. 受试者在筛选访视前30天内参加了涉及使用ADYNOVATE以外的IP或试验用器械的另一项临床研究，或计划在本研究期间参加涉及某种IP或试验用器械的另一项临床研究。
12. 受试者患有医学、精神或认知疾病或使用娱乐性药物/酒精，且被研究者认为可能会影响受试者的安全性或依从性。
13. 研究者认为受试者不能或不愿意遵守研究方案。
2. 受试者在筛选前的任何时间有经确认的FVIII抑制性抗体检出史（测定结果≥0.6 BU）。
3. 已知受试者对ADYNOVATE或百因止或研究药物的任何成分（如小鼠或仓鼠蛋白）或其他FVIII产品产生超敏反应。
4. 受试者被诊断为除A型血友病以外的遗传性或获得性止血缺陷（例如，血小板质量缺陷或血管性血友病）。
5. 受试者患有重度肝功能障碍（例如，筛选时经当地实验室确认，丙氨酸氨基转移酶[ALT]或天冬氨酸氨基转移酶[AST]≥5倍正常值上限[ULN]，近期或持续性国际标准化比值[INR]>1.5）。
6. 筛选时经当地实验室确认，受试者有重度肾功能损害（血清肌酐>1.5倍ULN）。
7. 受试者计划或可能在研究期间接受大手术。
8. 受试者当前或正在参与、或在研究前（<30天）使用过其他聚乙二醇化药物，或计划在参与研究期间使用此类药物。
9. 受试者在筛选前6个月内接受过艾美赛珠单抗治疗。
10. 受试者当前正在接受或计划在研究期间接受除抗逆转录病毒化疗外的免疫调节药物。
11. 受试者在筛选访视前30天内参加了涉及使用ADYNOVATE以外的IP或试验用器械的另一项临床研究，或计划在本研究期间参加涉及某种IP或试验用器械的另一项临床研究。
12. 受试者患有医学、精神或认知疾病或使用娱乐性药物/酒精，且被研究者认为可能会影响受试者的安全性或依从性。
13. 研究者认为受试者不能或不愿意遵守研究方案。
试验用药
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶250 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶250 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶2000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶2000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶3000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶3000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶2000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶2000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量） 用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶250 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶250 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶500 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
中文通用名：重组人凝血因子VIII： 英文通用名：ADYNOVATE 商品名称：NA
剂型：注射剂
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
规格：每小瓶1000 IU聚乙二醇化rFVIII（标称含量）
用法用量：预防用药：45±5 IU/kg，每周两次。
用药时程：受试者将接受至少50个暴露日（ED）或约26周（+2周）（以较晚发生者为准）的ADYNOVATE治疗
终点指标
主要终点1 项，展开查看
- 所有出血事件的总ABR评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标+安全性指标
次要终点20 项，展开查看
- 基于出血部位和原因的年化出血率评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 预防性治疗期间每周和每月输注次数和根据体重校正的ADYNOVATE用药量评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 研究期间零出血事件的受试者比例评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 出血事件的时间间隔评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 出血痊愈时治疗突破性出血事件的总体止血有效性评定评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 每次出血事件的输注次数和根据体重校正的ADYNOVATE用药量评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 外科医生/研究者基于整体止血有效性评估（Global Hemostatic Efficacy Assessment）评分进行的总体止血有效性评估评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 外科医生/研究者评估的术中及术后（包括术后、术后第1天以及出院日）实际失血量与预测失血量评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 围手术期血浆、红细胞、血小板和其他血液制品的输注需求评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 术中和术后的体重校正的ADYNOVATE日用药量评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- AE及SAE的总发生率，根据严重程度和发病原因分类的AE及SAE发生率评价时间：最长22个月指标类型：安全性指标
- 血栓栓塞事件和超敏反应的发生率评价时间：最长22个月指标类型：安全性指标
- 具有临床意义变化的生命体征和临床实验室参数评价时间：最长22个月指标类型：安全性指标
- 出现经确认的FVIII抑制性抗体（≥0.6 Bethesda单位[BU]/mL，采用Nijmegen改良的Bethesda测定法）评价时间：最长22个月指标类型：安全性指标
- ADYNOVATE结合抗体评价时间：最长22个月指标类型：安全性指标
- 中国仓鼠卵巢（CHO）蛋白结合抗体评价时间：最长22个月指标类型：安全性指标
- 评估单次给药和稳态状态下PK样本中的凝血因子VIII活性（一步凝血测定法）评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 在预防性治疗期间在ED1、第6周（约ED10至ED15）以及ED50时增量回收率随时间的变化评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 在计划访视时的给药前FVIII（活性和抗原）和VWF（抗原）评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
- 根据可用的数据，使用非房室分析（NCA）法估算的单次给药和稳态给药后的药代动力学参数，包括CL、V、AUC、Cmax、C给药前以及消除相T1/2评价时间：最长22个月指标类型：有效性指标
伦理委员会审查记录
- 中国医学科学院血液病医院同意 · 2022-09-30
- 中国医学科学院血液病医院同意 · 2023-08-24
- 中国医学科学院血液病医院同意 · 2024-02-28
数据安全与受试者保险
- 数据安全监查委员会（DMC）
- 无
- 是否购买保险
- 有
临床试验结果摘要
以下为原始资料中列出的结果摘要版本及日期。
- 终版2025-02-12
源 Word 字段核对
用于核对字段名称和原登记值；与前文重复的内容仍保留。电话和邮箱具体值除外。
公示头信息5 个字段
- 登记号
- CTR20223385
- 试验状态
- 已完成
- 申请人联系人
- Yanshuang Liu
- 首次公示信息日期
- 2023-01-18
- 申请人名称
- Baxalta US Inc./武田（中国）国际贸易有限公司/Baxalta Manufacturing Sàrl
试验基本信息11 个字段
- 登记号
- CTR20223385
- 药物名称
- 重组人凝血因子VIII
- 药物类型
- 生物制品
- 临床申请受理号
- 企业选择不公示
- 适应症
- 中国重度血友病A（FVIII<1%）患者
- 试验专业题目
- 一项在既往接受过治疗的中国重度血友病A（FVIII<1%）患者中评价注射用重组人凝血因子VIII（ADYNOVATE）预防和治疗出血的有效性、安全性和药代动力学的前瞻性、多中心、开放性III期研究
- 试验通俗题目
- 在中国血友病A型经治疗患者（PTP）中进行的ADYNOVATE研究
- 试验方案编号
- TAK-660-3001
- 方案最新版本号
- 修正案 1
- 版本日期
- 2023-04-16
- 方案是否为联合用药
- 否