TAEST1901注射液治疗晚期肝癌或其它晚期肿瘤的I期临床试验

1.在开展任何以参加本试验相关活动之前，需签署相应的知情同意书ICF（基因型和肿瘤抗原预筛选的知情同意书和主筛选的知情同意书）；
2.年龄≥18，且≤75岁；性别不限；
3.经组织学确诊的晚期肝细胞癌（Hepatocellularcarcinoma，HCC）或表达AFP的其它晚期肿瘤（如胆管癌、胃癌、畸胎瘤）；
4.不能接受移植或切除的、经过标准治疗失败的巴塞罗那临床肝癌分期B期或C期（BCLC B/C）或原发性肝癌诊疗规范（2022年版）定义的IIa/IIb或IIIa/IIIb期的肝癌受试p者（清淋之前）；或经过标准治疗失败或无标准治疗的其它实体瘤；
5.基因型和肿瘤抗原预筛选须同时符合下列2项标准：
A. HLA-A*02:01阳性；
B. 肝细胞癌或表达AFP的其它晚期肿瘤（例如胆管癌、胃癌、畸胎瘤）受试者的AFP检测结果需要符合以下其中一条：
a)肿瘤组织免疫组化（IHC）检测肿瘤细胞显示AFP阳性；
b)血清AFP≥400ng/ml（仅适用于肝癌患者），对于非肝癌患者血清AFP高于正常值范围上限；
6.根据RECIST1.1，至少有1个可测量病灶（清淋之前）；
7.ECOG评分0-1
8.预计生存期>4个月；
9.Child-Pugh分级A或B（<7分）（仅适用于肝癌患者）；
10.左心室射血分数≥50%（超声心动图检测）；
11.实验室检查结果应至少满足下列指标（除非特别说明，以研究中心的检测结果为准）：
白细胞计数≥3.0×10^9/L
中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L（清淋化疗前至少14天，没有G-CSF和GM-CSF支持或其它输血治疗）
淋巴细胞绝对计数（ALC）≥0.7×10^9/L
血小板（PLT）≥50×10^9/L（清淋化疗前14天未接受输血治疗）
肌酐清除率≥50mL/分（清淋后）
谷草转氨酶（AST）≤5×ULN
谷丙转氨酶（ALT）≤5×ULN
总胆红素（TBIL）≤2.0×ULN
12.绝经前并未接受过绝育手术的育龄女性须同意从研究治疗（清淋化疗）开始至末次细胞回输后一年内采用有效避孕措施，且在首次细胞回输前14天内血清妊娠检查为阴性。未接受过绝育手术的男性须同意从研究治疗（清淋化疗）开始直至给予末次细胞回输后一年内，采用有效避孕措施。

1.妊娠或哺乳期女性；
2. 无法律行为能力或限制行为能力者；
3. 既往接受过肝移植、器官同种移植、异体干细胞移植和肾脏替代治疗的受试者（仅适用于肝癌患者）；
4. 临床可发现的肝性脑病或需要药物治疗的肝性脑病受试者（仅适用于肝癌患者）；
5. 既往有原发或继发脑肿瘤病史者；
6. 细胞回输前6个月内有明确中枢神经系统基础疾病，并遗留显著症状的受试者；
7. 需要类固醇或其它免疫抑制治疗的慢性或复发（最近一年内）的严重的自身免疫疾病或免疫介导性疾病的受试者，不包括有特发性自身免疫性肝炎病史的受试者，但是包括在使用检查点抑制抗体治疗期间经历肝炎的受试者；
8. 除目标肿瘤之外，最近3年内患有的其它活动性恶性肿瘤受试者，已根治的早期恶性肿瘤（原位癌或I期肿瘤）除外，如充分治疗的宫颈原位癌、甲状腺癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌；
9. 临床发现患有中重度腹水的受试者；
10. 有较明显的出血倾向，如活动性消化道出血、凝血功能障碍等；
11. 环磷酰胺、氟达拉滨、G-CSF或其它与研究治疗相关的药物的已知禁忌症；
12. 白细胞分离术（单采）前接受以下治疗的受试者：
①2周内接受过骨或软组织引导姑息性放疗；
②2周内参加过任何临床试验，包括研究者发起的临床研究；
③3个月内接受过肝导向放疗；
④4周内接受过大手术者；
⑤3周内接受过局部区域疗法、化疗、免疫治疗（包括PD-1/PD-L1的单抗等）和生物治疗；
⑥2周内接受过皮质类固醇或任何其它免疫抑制治疗（也包括吸入或局部使用类固醇的治疗）；1周内接受过索拉非尼(Sorafenib)、或瑞戈非尼(regorafenib)、或仑伐替尼(lenvatinib)的治疗；2周内接受过卡博替尼（cabozantinib）的治疗；
⑦2个月内使用肿瘤疫苗（肿瘤疫苗未对肿瘤产生疗效）；6个月内使用肿瘤疫苗（肿瘤疫苗对肿瘤产生疗效）；
⑧首次回输前4周内使用活疫苗或减毒疫苗，或预计研究期间需要使用活疫苗或减毒疫苗（新冠疫苗接种除外）；
⑨既往接受过整合载体（integrated vector）、工程化的基因或细胞治疗；
⑩接受任何其它抗癌治疗的受试者，单采前的洗脱时间，经过研究者和申办者讨论后确定；
13. 既往手术或治疗相关毒性≥2级的毒性（CTCAE 5.0，不包括不具有临床意义的毒性，如脱发、白癜风等）；对于被视为稳定或不可逆的2级毒性（如周围神经病变）的情况，需要报告给申办者，由需要根据受试者的实际情况进行判断；
14. 接受治疗前的3个月内出现过细菌或机会性感染（不包括上呼吸道感染和简单的尿路感染）；
15. 患有需要治疗的全身性活动性感染，包括但不限于活动性结核受试者、乙肝表面抗原（HbsAg）阳性者（包括活动性肝炎或乙肝携带者）、丙肝(HCV)RNA阳性、人类免疫缺陷病毒（HIV）血清阳性受试者、梅毒螺旋体血清阳性受试者等；
16. 清淋至血小板恢复到正常的期间需要进行抗凝治疗（允许预防性肝素）；
17. 心电图（ECG）检查显示临床显著异常、或男性QTc间期≥450毫秒，女性QTc间期≥470毫秒（连续心电图上束支传导阻滞（BBB）的受试者≥480毫秒）；QTc间期计算公式
18. 参加研究会显著增加风险的一些无法控制或难以控制的并发症，包括但不限于：
①纽约心脏病协会（NYHA）分级大于2级的临床重大心脏疾病；过去6个月内有重要临床意义的不受控制的心律失常；过去6个月内有急性冠状动脉综合征（心绞痛或心肌梗死）；
中风或中枢神经系统出血史；过去6个月内短暂性脑缺血发作（TIA）或可逆性缺血性神经功能缺损（RIND）；
19. 研究者评估认为其它不合适参加本研究的情况。