MRG002对比研究者选择化疗治疗HER2阳性局部晚期或转移性尿路上皮癌的III期临床试验

1.自愿签署知情同意书，并遵循方案要求；
2.年龄18至75周岁（包括18及75周岁），性别不限；
3.预期生存期≥12周；
4.病理组织学确诊的无法手术切除的局部晚期或转移性尿路上皮癌，包括膀胱、肾盂、输尿管、尿道起源的尿路上皮癌。
5.受试者需为接受过含铂类化疗和PD-1/PD-L1抑制剂治疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌，且在最近一次治疗期间或之后出现疾病进展或复发。新辅助/辅助治疗含有上述药物且在治疗结束后6个月内原位复发或疾病进展的也可以入组；
6.可提供最近一次存档病理标本或新鲜活检肿瘤标本（原发或转移灶）；
7.中心实验室检测证实患者肿瘤标本HER2表达阳性（IHC 3+或IHC 2+）（判断标准见中心实验室手册）；
8.根据实体瘤评价标准（RECIST v1.1），受试者须有可测量病灶（螺旋CT扫描最长径≥10 mm，如果病灶为淋巴结，则短径≥15 mm；位于既往放疗照射野内或局部治疗后的可测量病灶如果证实发生进展，亦可选为靶病灶）；
9.体力状况评分ECOG 0或1分；
10.既往抗肿瘤治疗相关AE（NCI CTCAE v5.0标准）恢复至≤1级（脱发、非临床显著性或无症状性实验室异常除外）；
11.器官功能水平符合基本要求；
12.育龄期患者必须在研究中至最后一次给药后180天内采取有效的避孕措施。

1.对MRG002任一组分有过敏史或既往对曲妥珠单抗注射液有≥3级的过敏史；
2. 接受过以下任一治疗：
既往接受过抗体药物偶联物（ADC）治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌；
既往接受过紫杉烷、吉西他滨和培美曲塞治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌；
首次给药前4周内接受过其他临床试验的研究药物；
首次给药前4周内接受过化疗（接受亚硝基脲和丝裂霉素C在首次给药前6周；接受口服氟尿嘧啶类在首次给药前2周）；
首次给药前4周内接受过放疗（骨转移接受局部姑息放疗在首次给药前2周）；
首次给药前4周内接受过靶向治疗或免疫治疗（小分子靶向药在首次给药前2周或5个洗脱半衰期内，以最长时间为准）；
首次给药前2周内接受过具有抗肿瘤适应症的传统中（草）药或中成药；
首次给药前2周内或当前需要使用强效CYP3A4抑制剂；
首次给药前4周内进行过大型手术且未完全恢复，或计划在接受研究药物后12周内进行大型手术。
3. 有合并临床症状的胸腔、腹腔或心包积液，需穿刺引流治疗；
4. 有中枢神经系统（CNS）转移和/或癌性脑膜炎；
5. 根据研究者的判断，任何严重或无法控制的全身性疾病，包括药物控制不佳的高血压（收缩压>160 mmHg或舒张压>100 mmHg）、未控制良好的糖尿病（受试者在研究治疗首次给药前3个月内糖化血红蛋白≥8%），以及有活动性出血体征等；
6. 有未控制良好的心脏疾病，包括NYHA 2级以上的心力衰竭、不稳定心绞痛、1年内发生过心肌梗塞、有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗、QT间期延长综合征，如QTc > 450 ms（男性）或QTc > 470 ms（女性）；
7. 有活动性感染证据包括但不限于乙型肝炎（需同时满足HBsAg阳性，且HBV DNA ≥ 2000 IU/mL，并排除药物或其他原因所致肝炎），丙型肝炎（需同时满足抗-HCV抗体阳性，且HCV RNA阳性）或人类免疫缺陷病毒（HIV）感染；
8. 既往有其他原发性恶性肿瘤病史；
9. 既往有或合并间质性肺炎、重度慢性阻塞性肺病、重度肺功能不全、有症状的支气管痉挛等病史；
10. 大于1级的周围神经病变；
11. 有肝硬化病史（失代偿性肝硬化Child-Pugh B、C级）；
12. 具有活动性自身免疫性疾病或有自身免疫性疾病史，正在使用免疫抑制剂、或全身激素治疗（剂量>10 mg/天的泼尼松或其他等效激素），并在入组前2周内仍在继续使用；
13. 未控制的肿瘤相关骨痛或紧急脊髓压迫。需要止痛药的受试者在首次给药时必须已接受至少2周的稳定治疗方案；
14. 研究者认为不适合参加本临床试验的其他情况。